金属抗癌药物的研究进展.docVIP

金属抗癌配合物的最新研究进展 徐绍彬 (化学化工学院，1081109001) 自顺钔显示出抗癌活性以來，金诚配合物的药用性引起人们的广泛关注，越來越多的科研人员致力丁 合成高效、广谱、低毐的新型的金域抗癌药物。本文对最近儿尔新幵发的金属配合物在抗癌方面的研究应 用现状做一综述。 关键词金属配介物抗癌 癌症是一种常见娴和多发症，对癌症的治疗显得尤其紧迫。开发新型奋效的抗癌药物是 当今世界十分迫切的秉要课题。但无论是内科治疗还是外科手水都无法根治癌症。联合治疗 时代的到来主要体现在A科治疗显示其越来越重要地位，尽管H前为止已冇数I ?种化疗或辅 助抗癌药物运用于临床,而且对M:屮的一些肿瘤己取得相当高的治愈率，但人多数药物从能 是缓解病情。因而各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力，特别是随惹 人们对金属配合物的药理作用的认识的进一步深人，新的抗癌活性的金属配合物不断被合 成出来，有望在不久的将来能有所突破。木文对最近几年合成的一些金属配合物如铂类、锗 类、钌、铜、银、金等具有抗癌活性的化合物的研究应川状况进行综述。 1铂类配合物 铂类配合物的合成已历经三代。顺铂是第一代怕类抗癌药物。目前它己成为广泛用于 治疗睾丸癌、了宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌的化疗药物之一。该药的使用局限性是它的耐药性 及剂景毒性尤是对肾脏的损害较人。第二代怕类配合物结构如图1.2所示11］。其屮以卞?粕 为代表，K水溶性优F顺粕，肾毒忡低于顺粕，主要不良反应为骨髓抑制。第三代钔类代表化 合物足奥沙利粕(Oxalip latin)和乐粕(Lobap latin)。奥沙利納全称楚草酸_(反式_L_1, 2-环己二胺)合铂,实验研究表明，对人肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多利1动物和人类肿瘤细胞 株，包括对顺钔和卡钔耐药株均冇显著的抑制作用。乐钔全称是环丁烷乳酸盐二甲胺合钔 (II)，由徳国爱斯达制药有限公司开发研制。研究表明，该药的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的 作用相当或者更好，毒性作用与卡柏相同，JJ.与顺铂无交叉耐药。 a a\/Pl/\tni J7图1.1第一代卞耍铂类抗癌药物的结构 a a \/ Pl /\ tn i J7 图1.1第一代卞耍铂类抗癌药物的结构 Carboplatin z° v H2 oh ^N、|，C1 Spiroplatin Nedaplatin 图1.2笫.：代主要钠类抗癌药物的结构 CHTP oxaliplatinlobaplatin阁1.3第三代铂类抗癌药物结构 oxaliplatin lobaplatin 阁1.3第三代铂类抗癌药物结构 目前铂类配合物研究的方向是:寻找比顺铂和卡怕疗效史好，不良反应更小，药学特性得 到改善的化合物、扩大抗癌谱、开发与顺钔和P钔无交叉耐药性的新型药物。 Angelina Boccarelli121 等人☆成 Y ck - and - trans - [PtCl2 {HN = C (CH 3 )2}，]及 cis-and-trans-[PiCi2 (N H 3 ){HN=C (CH 3),}]四种配合物，M:结构如阁 4 所示。经过 对体外抗癌活性的试验，显示不同程度的抗癌能力，特别足耐药性方面要优于顺铂。 阍1.4 H011OMe2008年，Helen M colcy131等人合成及表征钔(II)恶二唑啉配合物并研究/其对钔敏 感及耐铂癌细胞系的抗肿瘤活性。所存配合物的测试表明，对铂敏感细胞系展示出强人的细 胞毒性，对顺铂和卡铂K有耐药性的细胞系也依然保有抗癌活性。结构如图1.5所示。 H 011 OMe OH n H 图1.5 Stefanie Zorbas-Seifried141等人合成了两种2?氨基醇-2-氯销。结构如图1.6所示。这种钻 配合物的化学结构能够随PH值的变化Iflj改变，在PH=6时，具有较高的抗癌活性，而在PH=7.4 时基木无活性，因而柯望丌发成为具柯商度选择性、低副作用的抗癌药物。 H,CH?COH-HCI? HCIR-HCI? HCIbis(aminoafcohol)dchkxopiattnum(ll H,CH?C OH -HCI ? HCI R -HCI ? HCI bis(aminoafcohol)dchkxo piattnum(ll b?aminoaloohoiato) plahnum(H) 图1.6 卟啉类物质是一类具有特殊生物功能的化合物，对丁增殖异常的肿瘤细胞A有一?的亲 和力。近年來冇学者利川卟啉类化合物能选择性地聚集在肿瘤组织内的特性，将抗癌药物与 卟啉衍生物连接,制成多种具奋导句作川的抗肿瘤药物。Christian Lottne/51合成了 一系列不 对称四芳基卟啉并将其与铂络合，得到的配合物继承了铂配合物的抑制细胞增长功效及卟啉 的光毒性特性