低氧条件下大鼠大脑皮质星形胶质细胞中vegf的表达与其意义.pdfVIP

cellsand asa factorroleon couldbereleasedtothe of space play neurotrophic neurons these could vascularizationinischemia directly．Byways，VEGFimprove andreducetheharmfuleffectofischemiaonneurons．Theseresults region clearly indicatedthatVEGFcouldacritical roleinischemiacerebrovascular play protective disease． Key words：astrocytes；VEGF；ischemia；hypoxia；PAF；rat 7 低氧条件下大鼠大脑皮质星形胶质细胞中 VEGF的表达及其意义 引言 缺血缺氧性脑血管病约占所有脑血管病的70％。与其他脑血管病相比，具有 “三高一低”的特点，即高发病率、高致残率、高复发率和低死亡率。中国每年 新发病人数120万～150万，几乎所有的病例均遗留不同程度的残疾【11。从社会学 和经济学角度考虑，缺血性脑血管病对人类的威胁较其他类型的脑血管病更大。 因此，对缺血性脑血管病而言，迫切需要寻找合理有效的治疗措施。 目前，对于缺血性脑血管病的研究多数采用广泛或局部脑缺血的动物模型， 此模型通过对大脑中动脉的有效阻塞后的再灌注，使脑中特定部位发生坏死和凋 亡。这种病理改变同人类的缺血性脑中风相类似，是一种较为成熟的动物模型， 被广泛应用于各种实验研究中。血管再生是决定缺血性神经元存活的关键因素， 与缺血性脑卒中病人的预后关系密切【21。因此，研究脑血管再生及其影响因素对 治疗缺血性脑血管病具有现实的重要性。 胶质细胞是神经系统内数量众多的一大类细胞群体，约占CNS细胞总数的 90％。自1846年RudoltVirchow发现神经胶质细胞以来，传统观念一直认为CNS 内信息的传递与整合是由神经元网络完成，胶质细胞仅是被动的辅助角色，起支 持、提供营养及协助代谢等作用。在过去的几年中，上述观念已经发生了巨大的 转变，尤以对胶质细胞中数量最庞大的Ast有了新的认识。Ast是神经胶质细胞的 主要类型，占脑细胞总体积的50％以上，为神经元数量的10～50倍。传统认为， Ast对神经元起支持和营养等作用，新近研究表明Ast还是一种代谢功能活跃的旁 分泌细胞，可以合成和分泌多种细胞因子【3】，如坏氧二十烷三烯酸 (epoxyeicosatrienoicacids，EETs)[41、一氧化氮(nitricoxide，NO)[561、神 经生长因子(nerve growth derived in一1ike growthfactor，PDGF)和胰岛素样生长因子一l(insulgrowth factor--l，IGF—1)嘲等，这些细胞因子对神经元起着重要保护和信息传递作用。 从形态上看．Ast的胞体发出许多足突，一些包绕神经元的胞体、树突和轴突， 与神经元紧密相邻，另一些则包绕毛细血管及小动脉。由于Ast与周围结构具有 这种特殊的解剖联系同时又能释放多种活性物质，表HJjAst在神经元和脑血管之 间存在着某些必然的功能联系。因此，通过研究Ast在神经元和脑血管之间存在 的联系，对阐述Ast与脑血管疾病之间的关系具有非常重要的理论和实际意义。 VEGF最早是1983年由Senger等发现的。他们发现肿瘤细胞可分泌一种能引起 小静脉对血液中大分子物质通透性增加的蛋白质，故命名为血管通透因子 (vascu]ar permeability 星形细