防治哮喘用白芥子涂法复方巴布剂的制备及体内外研究.docVIP

防治哮喘用白芥子涂法复方巴布剂的制备及体内外研宄 ［ ］该研宄优化了白芥子涂法巴布剂处方 和工艺，在体动物模型上评价其预防哮喘效果。首先 以人体感官评价作为指标，对涂布厚度、交联剂类型、 甘羟铝用量、聚丙烯酸钠用量、黏合剂类型进行了单 因素考察。以初黏力、剥离强度、人体感官评价作为 指标，以甘油、拧檬酸、羧甲基纤维素钠作为主要影 响因素进行了巴布剂空白基质的正交试验优化。空白 巴布剂最优处方质量比为：甘油-水-乙醇-PEG400-甘羟 铝-柠檬酸-狻甲基纤维素钠-聚丙烯酸钠2 : 8 : 0.8 : 0.4 : 0.07 : 0.15 : 0.1 : 0.5。采用醇提法提取白芥子、 延胡索、甘遂有效成分，挥发油提取器提取细辛挥发 油。通过初黏力、剥离强度、人体感官评价，每100g 巴布剂中最佳含药量为llg (11%)。建立哮喘模型大 鼠，以挠鼻时间作为指标，证明高剂量组(17%)白 芥子涂法巴布剂对哮喘模型大鼠的挠鼻时间有显著抑 制作用(P=0.037lt;0.05 )，中剂量(11% )、低剂量(4% ) 和市售三伏贴组在给药前后大鼠挠鼻时间无显著性差 异。该研宄为哮喘预防提供了一种新选择。 ［关键词］巴布剂；经皮；哮喘 ［ ］2014-09-16 ［通信 ］*金义光，博士，研究员，Tel: (010) ： HYPERLINK mailto:jinyg@139.comjinyg@139.com ［ ］杜丽娜，博士，副研究员，研究方向 为经皮肤/黏膜给药系统、纳米靶向制剂，Tel: (010) ： HYPERLINK mailto:dulina@188.comdulina@188.com 哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细 胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此 种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等 症状，多在夜间和凌晨发生，气道对多种刺激因子反 应性增高。近年来，世界上许多国家的哮喘病率和死 亡率有上升趋势，我国哮喘的患病率约为1%，儿童可 达3%，全世界约有1亿哮喘病患者，己经成为严重威 胁公众健康的一种主要慢性疾病。尤其近年在国内经 常出现持续的大面积雾霾天气，使呼吸道疾病患病率 逐渐上升，有效治疗哮喘、提高生活质量刻不容缓。 外敷法治疗哮喘的药物多以清代名医张璐的《张 氏医通》所记载的“白芥子涂法”为基础制成。“白芥 子涂法”中的药物主要为白芥子、延胡索、甘遂、细 辛、生姜等，将这些药物捣碎后，用生姜汁调成糊状， 贴于人体的肺俞等穴位处，利用人体在三伏天阳气旺 盛，气血浮于表，皮肤松弛，毛孔张开等特点，加快 药物透皮吸收从而达到较好的治疗效果［1］。其中白芥 子可利气豁痰，温中散寒，通络止痛;延胡索可活血、 利气、镇痛、镇静;甘遂有泻水逐饮、消肿散结的作用; 细辛可祛风散寒，治疗痰饮咳逆、风湿痹痛;生姜可散 寒发汗，化痰止咳，和胃止呕。本方一方面可刺激穴 位，疏通经络，调理气血，协调阴阳抗御病邪;另一方 面，特定药物在特定穴位被吸收，能充分发挥药理作 用。巴布剂(cataplasm)系指将药材提取物、药材 或化学药物与适宜的亲水性基质混合均匀后，涂布于 背衬材料上制成的贴膏剂。巴布剂具有给药剂量准确、 血药浓度稳定、药量可控并缓释、载药量大、透皮效 果好、无刺激、患者顺应性好等优点;同时，不含传统 膏药所特有的黄丹、香油等物质，不会产生铅中毒、 皮肤过敏等不良反应［2］。上海雷允上药业的“复方紫 荆消伤膏”是国内第一个获得新药证书的巴布剂产品。 本研宄采用现代制剂工艺与传统的外敷法治哮喘 处方相结合，制备平喘巴布剂，系统研宄了有效成分 提取、巴布剂基质筛选、中药复方巴布剂制备及性质 考察、药效学评价，为哮喘防治提供一种新型中药复 方巴布剂。用现代新型制剂技术模拟三伏贴防治哮喘 是中药现代化的具体体现。 1材料 甘油（西陇化工股份有限公司，批号124152）; 聚乙二醇400 （南京威尔化工有限公司，批号;无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司， 批;甘羟铝（陕西太白山制药有限责任 公司，批;梓檬酸（国药集团化学试剂 有限公司，批号;狻甲基纤维素钠（中国 医药上海化学试剂有限公司，批号;聚丙 烯酸钠（国际特品，批号231770A）;白芥子、延胡索、 甘遂、细辛均购自安徽省亳州市中药材市场;氮酮（北 京化学试剂公司，批号010619）;无纺布（浙江弘扬无 纺新材料有限公司）；隔离膜（佛山兰迪胶粘材料厂）； 蒸馏水，生姜油（由本所天然药物化学课题组提供）;SD 大鼠（军事医学科学院实验动物中心，动物合格证号 SCXK-（军），雌雄各半，140?160 g）。 电