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人参、银杏叶提取物对β-淀粉样蛋白1-40毒性损伤大鼠全脑神经递质的影响 中国药理学通报ePharmacDlogicalBulletin2006Jun;22(6):747~50’747? 人参,银杏叶提取物对l3}一淀粉样蛋白l4.毒性 损伤大鼠全脑神经递质的影响 丛伟红,刘建勋,徐立 (中国中医研究院西苑医院实验研究中心,北京100091) 中国图书分类号:R-332;R284.1;R322.81;R338.64; R349.32;R745.705.3;R977.1;R977.6 文献标识码:A文章编号:1001—1978(2006)06—0747—04 摘要:目的探讨给予人参,银杏叶提取物(脑维康)前后, B一淀粉样蛋白(I~-amyloidpeptide,AI3)毒性损伤大鼠全脑 乙酰胆碱,单胺类递质及其代谢产物水平的变化和可能机 制.方法以双侧海马CA1区注射AB.(每侧4g?L) 大鼠为模型,给药组大鼠每天灌胃给予脑维康(15.5,31,62 mg?kg)4wk.以改进的柱前,柱后双酶柱结合高效液相 电化学方法检测大鼠全脑乙酰胆碱含量,以高效液相电化学 方法检测大鼠全脑单胺类神经递质及其代谢产物的含量. 结果双侧海马注射AB.4wk后,大鼠全脑乙酰胆碱,5一羟 色胺含量明显降低(Plt;05～0.01),多巴胺,去甲肾上腺 素表现下降趋势.给药4wk后,脑维康各给药组大鼠全脑 乙酰胆碱含量较模型组大鼠升高(Plt;0.05～0.01),多巴 胺,5一羟色胺水平无变化,高香草酸,5.羟吲哚乙酸水平呈下 降趋势,其中脑维康15.5mg?kg组高香草酸含量下降(P lt;0.05).结论脑维康可升高AB毒性损伤大鼠脑内的 乙酰胆碱水平,对单胺类递质代谢有一定的调节作用.该药 改善大鼠学习记忆损伤的机制可能与其保护脑内胆碱能和 单胺能系统或干预神经递质的合成,摄取和降解等作用有 关. 关键词:人参;银杏叶;提取物;B一淀粉样蛋白;乙酰胆碱;单 胺类神经递质 老年性痴呆(Alzheimersdisease,AD)是一种以 进行性痴呆为主要临床特征的中枢神经系统最常见 的变性病,是由多原因引起,涉及多种病理机制和出 现多种病理表现的”多因异质性疾病”.多数学者 认为,B-淀粉样蛋白(3-amyloidpeptide,A13)的大量 收稿13期:2006—02—25,修回13期:2006—04—21 基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(No 2002AA27-346B) 作者简介:丛伟红(1972一),女,博士,助理研究员,研究方向:神经 药理学,Tel:0106422,E-mail:whongeong79@ya- hoo.eom; 刘建勋(1955一),男,博士,研究员,研究方向:中药学,药 理学,通讯作者,Tel:010E.mail:jianxun@ht. ro1.en.net 沉积是AD病理机制的核心问题….近年大量研究 结果证实,该病与中枢神经递质代谢异常密切相关, 而中药及其提取物则具有相应的调节作用. 脑维康由人参,银杏叶提取物组成,其中含人参 皂苷35%,银杏叶提取物26%,以人参皂苷Rg.,人 参皂苷Re,4种银杏内酯和银杏黄酮作为定性定量 的指标成分.我室以往实验证实,脑维康可改善多 种记忆障碍,痴呆模型动物的学习记忆能力,并对其 机制进行了初步探讨. 本实验以双侧海马注射A13枷大鼠为模型,探 讨B.淀粉样蛋白毒性损伤大鼠在给予人参,银杏叶 提取物(脑维康)前后,全脑乙酰胆碱,单胺类递质 及其代谢产物水平的变化以及可能机制. 1材料与方法 1.1动物与分组Sprague-Dawley(SD)大鼠,(380 ±50)g,6,购自中国医学科学院实验动物研究所, 合格证号:SCXK(京)2002-0003.大鼠分为5组, 即假手术组,模型组,脑维康15.5,31,62mg?kg 组.模型建立后,假手术组和模型组灌胃给予蒸馏 水,脑维康各组按剂量给药,每日1次,连续给药30 d. 1.2药品与试剂脑维康由中国中医研究院西苑 医院实验研究中心药化室提供(批号. 氯化乙酰胆碱(acetylcholine,ACh),去甲肾上腺素 (norepinephrine,NE),多巴胺(dopamine,DA),2,4- 二羟基苯乙酸(dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC), 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),5-羟吲哚乙 酸(5-hydroxyindoleaceticacid,5-HIAA),高香草酸 (homovanillicacid,HVA),磷酸氢二钠(Na2HPO4), 四甲基氯化铵(tet