大鼠肝微粒体中有机锡抗癌化合物DBDCT的测定与酶促动力学研究.PDF

大鼠肝微粒体中有机锡抗癌化合物 DBDCT 的测定与酶促动力学研究 平耀东，张丽锋，李青山*( 山西医科大学药学院，太原 030001) 摘要：目的 建立测定大鼠肝微粒体中有机锡抗癌化合物DBDCT 的方法并研究其相应的酶促动力学。方法 采用HPLC 测定DBDCT 在体外代谢系统中的酶促动力学，用Eadie-Hofstee 法分析数据，求算酶促动力学参数K 和 V 以及肝代 m max 谢速率 C 。结果 在体外代谢系统中，DBDCT 代谢酶促动力学参数 K =159.07 μmol·L1 ，V =2.813 μmol·(min·mg)1 lin m max 以及肝清除率C = V /K =0.017 L·(min·mg)1。结论 此分析方法符合方法学验证要求且简单准确，可满足DBDCT 体外 lin max m 代谢的研究。 关键词：DBDCT ；高效液相色谱法；大鼠肝微粒体；酶促动力学 中图分类号：R954.2 ；R917.101 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2010)07-0571-04 基金项目：国家自然科学基金 ；国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09103-104) * 作者简介：平耀东，男，硕士生 Tel: (0351)4135243 E-mail: pingyaodong@ 通信作者：李青山，男，博士，教授，博 导 Tel: (0351)4690322 E-mail: qingshanl@ 中国现代应用药学2010 年 7 月第 27 卷第 7 期 Chin JMAP, 2010 July, Vol.27 No.7 ·571 · Determination of Antitumor Diorganotin Compound DBDCT in Rat Liver Microsomes by HPLC and Its Enzymatic Kinetics * PING Yaodong, ZHANG Lifeng, LI Qingshan (School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To establish an HPLC method for the determination of an antitumor diorganotin(IV) compound DBDCT and study its enzymatic kinetics in rat liver microsomes. METHODS HPLC was employed to determine the enzyme kinetics of DBDCT in vitro metabolic system using the rat liver microsomes. The kinetic parameters, Km, Vmax and liver