神经元对于高频电刺激动态响应.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2018, 45(4): 432~441 经元对于高频电刺激的动态响应* ** 璐 封洲燕 王兆祥 ( 江大学生物医学工程与仪器科学学院，生物医学工程教育部重点实验室，杭州310027) 摘要 深部脑刺激(deep brain stimulation，DBS)在许多神经系统疾病的临床治疗上都展现出良好的应用前景，然而，其作用 机制尚不明确 常规DBS 采用高频刺激(high frequency stimulation ，HFS) 的脉冲序列，这种窄脉冲最容易激活神经元结构中 的轴突部分，通过轴突的投射，将HFS 的作用传播至下 神经元 因此，为了探讨DBS 的作用机制，并鉴于海马脑区是治 疗癫痫和痴呆症等疾病的重要靶点，我们研究了海马区轴突HFS 对于下 神经元的作用 对麻醉大鼠的海马CA1 区传入神 经通路Schaffer 侧支施加 1 min 的100 Hz 高频刺激，记录并提取下 CA1 区锥体神经元和中间神经元的单元锋电位 计算 锋电位的发放率，以及它们与刺激脉冲之间的锁相值(phase-locking value ，PLV)和潜伏期，以定量分析HFS 期间神经元动作 电位发放的变化趋势 结果显示，在传入轴突上施加HFS 时，初期会诱发下 神经元群体同步产生动作电位(即群峰电位) 在HFS 后期(群峰电位消失之后) ，两类神经元的单元锋电位发放仍然持续，并且发放率较稳定 但是，锋电位与刺激脉冲之 间的锁相性逐渐减弱、潜伏期逐渐延长 而且，与中间神经元相比较，锥体神经元锋电位的锁相 更弱、潜伏期更长 这些 结果表明，持续的轴突HFS 可以诱导下 神经元产生非同步的活动，高频脉冲刺激引起的不完全轴突传导阻滞可能是导致 该现象产生的主要原因 本文的研究为揭示脑刺激的作用机制提供了重要信息 关键词 高频刺激，单元锋电位，潜伏期，锁相 ，动态变化 学科分类号 R338，R318 DOI: 10.16476/j.pibb .20 17.0360 深部脑刺激(deep brain stimulation，DBS)通过 区域内轴突纤维的功能，产生不完全的轴突传导阻 植入相关脑区的电极施加 100 Hz 左右的电脉冲高 滞，而HFS 中包含的电脉冲又可以通过这种不彻 频刺激(high frequency stimulation，HFS) ，可用于 底的传导阻滞，对下 神经元产生适当的兴奋作 控制和治疗多种神经系统疾病和精神疾病 例如， 用，从而调制下 神经元产生非同步发放，取代病 DBS 已广泛用于临床治疗帕金森病，并且在肌张 理 的同步发放[11-13] 力障碍、难治 癫痫、难治 抑郁症、阿尔茨海默 相比于胞体、树突等神经元的其他组成部分， 病等治疗上也展现出良好的应用前景[1-4] 与药物 承担信息传导功能的轴突纤维在脑内空间的占比最 干预和手术切除病灶组织等其他治疗方法相比， 大，而且轴突对于HFS 中的窄脉冲刺激较敏感， DBS 具有起效迅 、效果可逆、副作用小、参数 兴奋阈值较低，更易被电刺激激活[14] 因此，HFS 可调等优点，因而在临床和脑科学研究领域都受到 [15] 可能首先激活电极附近的轴突纤维 ，然后，轴突 广泛关注和重视 然而，DBS 所采用的HFS 的作 将兴奋传导至末梢的突触，再经过突触的传递间接 [5] [16-17] 用机制至今尚未完全明确 ，这阻碍了DBS 应用的 地激活下 神经元群体 ，由此将刺激的作用投 快 发展和推广