新类尼古丁杀虫剂杀虫药理作用与尼古丁－乙醯胆碱接受器之关系.PDF

新類尼古丁殺蟲劑殺蟲藥理作用與 尼古丁－乙醯膽鹼接受器之關係 謝再添 前 言 在昆蟲體內有關乙醯膽鹼傳遞之接受器主要包括三者，分別是：(一) 尼古丁- 乙醯膽鹼接受器( 簡稱nAChR) ，( 二) 腐魚毒- 自動接受器 (muscarinic autoreceptors) ，及( 三) 混合型之乙醯膽鹼接受器(mixed nicotinic/muscarinic receptors) 。昆蟲神經傳導物質主要由昆蟲之神經內分 泌系統所分泌，職司傳遞神經訊息及調節神經及內分泌系統平衡等功 能，依其功能構造不同可分成四大類： (一)生物胺神經傳導物 (Biogenic amine transmitters) ，(二)胺基酸傳導物(Amino acid transmitters) ，(三)神經 肽傳導物(Neuropeptide transmitters) 及( 四)一氧化氮化物(Nitric oxides, NO) 。目前，雖然沒有直接證據顯示一氧化氮氣體在昆蟲體內具神經傳 導作用，但Elphick et al (1993)指出在蝗蟲(Schistocerca gregoria)腦內具有 氧化氮化物及一氧化氮活化guanylyl cyclase 存在之事實；乙醯膽鹼及本 文所述尼古丁- 乙醯膽鹼接受器依據Osborne(1996)分類應屬於生物胺類 之神經傳導系統。 圖1. 膽鹼性突觸、乙醯膽鹼接受器及乙醯膽鹼 相關交互作用。 酶 Fig. 1. The diagram of interaction related with cholinergic synapse, acetylcholine receptor and acetylcholin esterase. (Pope et al., 2005) 行政院農業委員會農業藥物毒物試驗所技術專刊第 149 號。 - 1 - 圖1.顯示乙醯膽鹼、乙醯膽鹼酯 及尼古丁- 乙醯膽鹼接受器三者在 酶 神經突觸區之交互作用。在前突觸區可發現膽鹼經由乙醯膽鹼轉換酶 (Choline acetyltransferase)及乙醯輔 A 共同作用產生乙醯膽鹼，當乙醯 酶 膽鹼變成可攜帶訊息之神經傳導物質後分流至兩個方向，ㄧ則與乙醯膽 鹼酯 作用分解為乙酸乙酯及膽鹼然後進入前述循環中；另一則轉至後 酶 突觸區與乙醯膽鹼接受器及Adenylate cyclase/ Phospholipase C(AC/PLC) 等交互作用後將神經訊息傳達至昆蟲中央神經系統(Pope et al., 2005) 。 本文擬以益達胺、賽速安及可尼丁三者為例探討有關新類尼古丁劑 之生物藥效及其與尼古丁- 乙醯膽鹼接受器間親和力之關聯性和作用機 制。 新類尼古丁劑研發史 新類尼古丁劑之化學構造主要由三部份組合而成(圖2.)分別是：(一) 環狀系統(Ring system)或直鏈構造(noncyclic structures) ，(二)含氮代基之 異環官能基 (Heterocyclic N-substituents) ，(三)不同型態之藥理團(Different types of pharmacophores) ：計有三種型態分別是2-Chloro-1,3-thiazol-5- ylmethyl-(CTM) 、6-Chloro-pyrid-3-ylmethyl-(CPM)及(±)-6-Tetrahydro-fur- 3-ylmethyl-(TFM) 。 圖2. 新類尼古丁劑主要三個結構官能團示意圖。 Fig. 2. Strutural segm