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抗菌药物的合理应用龚国清
抗菌药物的合理应用 细菌耐药现象日趋严重 喹诺酮类抗生素进入我国仅仅20多年,耐药率已经达60%~70%; 肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎“刀枪不入”; 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌除万古霉素外已经无药可治; 曾使肺炎、肺结核的死亡率降低了80%的大环内酯类抗菌药现在是70%肺炎球菌耐药。 抗生素的不合理应用现状 不合理预防用药 预防用药时间过长,预防用药品种选择不当,抗菌药物不是所有发热病人和病毒性疾病的必选预防药,也不是防治一切炎症的必用预防药。 不合理治疗性用药 主要有不合理联合用药,不合理配伍用药,用法、用量及溶媒选择不当的不合理应用,无指征用药(缺乏细菌及病原微生物感染的证据,诊断不能成立者,以及病毒性感染者,均属于无指征用药) 抗生素不合理应用的危害 降低临床疗效,影响预后 延长就诊和住院时间,增加医药费用 诱导细菌产酶,诱发耐药菌株的产生 增加不良反应,引起药源性疾病,甚至导致死亡 解决滥用抗生素的对策 要期待国家宏观调控的政策早日出台,在尽快卡住滥用的源头的同时加大宣传和教育力度,甚至单独制定地区性法规加以规范。 全面综合治理,不能从局部着手,否则顾此失彼,最后仍然无法管理。 积极开展对 医、护、药学人员对抗菌药物临床应用的培训和学习。 抗菌药物分级使用应该在《抗菌药物临床应用指导原则》的指引下坚持施行。 尽快成立专门的课题组,将区域细菌耐药情况进行调查,使们日常工作的加强和完善。 抗菌药物应用的一般原则 只有当大量证据表明抗菌药物素治疗对患者有益时,方可使用抗生素。 一般来讲,选用抗菌药物的抗菌谱应恰好覆盖已知的或可能的致病菌。 尽量使用一种抗菌药物,除非有证据表明联合用药能增加治疗效果或减少耐药性的发生。 在剂量相关毒性最小的情况下,抗菌药物应足量使用,以确保疗效, 并将选择性耐药的风险降到最低。 抗菌药物的合理使用 如何在恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的抗菌药物,即采取临床抗菌药物使用的“3R原则”。 Right Time、 Right Patients、 Right Antibiotic, 是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗费用的关键。 合理使用抗菌药物的策略 1 按照临床指证 2 按药代动力学特性选用 3 注意联合用药 4 Tarragona策略(“降阶梯”治疗策略) 抗菌药物药效学与药代动力学关系研究 PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS:PK:Cmax、AUC、t1/2 PD:MIC PK/PD:AUC/MIC Cmax/MIC TMIC 抗菌药物药效学与药代动力学关系研究 抗菌药物PK/PD分类 第一大类: 时间依赖型杀菌作用 特点:当抗菌药物浓度已在MIC之上,其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 ?-内酰胺(青霉素、头孢霉素、氨曲南、碳烯青霉素类),克林霉素和大环内酯类 TMIC 模式图 时间依赖型抗菌药物 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 四环素类 伊曲康唑 万古霉素 氟康唑 注:PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积 泰能为具有高度
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