植物药新药查验登记审查基准草案-财团法人医药品查验中心.PDF

衛生署公告「植物藥新藥查驗登記審查基準草案」之導讀  1 1 1 1 2 3  葉嘉新 *張琳巧  張瑋倫   徐立峰  戴天慈   李逸琦   行政院衛生署於民國 99 年12月 10日，依據行政程序法第一百五十四條第 一項之規定，以署授食字第0991414899號文公告「植物藥新藥查驗登記審查基 準草案」(以下簡稱本草案) ，並期各界對公告內容有任何意見或修正建議者，於 公告次日起60日內向其食品藥物管理局陳述意見或洽詢。此一草案乃繼衛生署 於民國98 年3月公告之「植物藥新藥臨床試驗基準」後，在我國有關植物藥新 藥開發與其藥政管理及審查指引之重要法規，特以本文說明其主要精神與內容概 要。       眾所週知，植物藥新藥具有在新藥研發的獨特性質，相關內容可參考筆者「我 國中草藥新藥研發的法規策略與挑戰」一文 曾發表於經濟部技術處「( 2006 年醫 藥產業年鑑」，第 383‐400頁，亦收載於「新藥開發與臨床試驗」一書， 2008) ， 總體而言約有下列的特色與挑戰：  1. 藥材來源的生物多樣性：植物藥新藥的藥材來源多來自於自然界。基於生物 多樣性的特色，其藥材所含的有效成分及其類似物，可能因藥材的基原、使 用部位、栽種或採收的季節、地域、物種 、氣候、採收技術與其他外在環境 的條件 (如重金屬或微生物) 等，而有質與量的不同，由此所製得的植物藥新 藥，將較難達到如同小分子化合物藥品，在其藥物組成成分種類與組成含量 上，不同產品批次具有一致性的審查要求。尤其是新藥核准上市後的產品批 次，其品質管制若無法與臨床試驗時的產品批次，具有相當的一致性時，將    1 2 3 財團法人醫藥品查驗中心   基礎醫學組 臨床組   專案組   RegMed 2011 Vol. 3 16   難以認可其新藥上市後安全與療效。   2. 藥品組成的複雜多元性：植物藥新藥的研發可來自固有方劑的創新，即是多 種藥材的組合。若為單一味植物藥的抽取 ，因其排除高度純化的有效成分， 使植物藥新藥的藥品組成仍為複方多成分組成 。此種複方多成分組成的產 品，除上述藥材來源的多樣性的特性，使 不同產品批次的品質一致性更難以 達成外；因為缺乏各單方特性的研究，難以明瞭其複方組成中各單方組成， 在藥品的有效性與安全性研究中，各自所扮演的角色。並且，因無法確知其 主要有效作用成分，與難以進行藥物動力學研究，將無法得知療效成分的暴 露量，甚至其組成間的交互作用與影響。   3.  具有傳統人體使用的有效性經驗：植物藥新藥研發的選題，常來自傳統人體 使用的有效性經驗，諸如古方典籍、臨床觀察或民間口耳相傳，依藥材的基 本效能研發而得。此種特性誠然有助於提高新藥開發的成功率，因其乃立足 在傳統人體使用的成功經驗上，可減少不必要的錯誤嘗試；但也因為此特性， 可能忽略一般新藥開發的標的作用研究，及其作用機轉探討，造成「知其然， 不知其所以然」的窘境。  4.  具有傳統人體使用的安全性經驗：植物藥新藥的研發，若為傳統固有方劑的 新適應症，或其產品源自於固有處方合理的加減方，或其使用藥材部位、抽 取方法與臨床用法用量並未超過傳統人體使用經驗，則應可視為此新藥具有 一定的臨床安全性，進而期待能減少新藥開發上動物安全性試驗的要求，直 接進入臨床試驗來驗證其療效。反之，若其研發策略為遠離傳統人體使用的 安全性經驗，則喪失此植物藥新藥研發的利基，若要核准其新藥臨床試驗進 行，與新藥查驗登記的上市核可，將與一般新藥研發的法規需求無異。    RegMed 2011 Vol. 3 17   基於考量上述植物藥新藥之特性，使得對於植物新藥，無論是申請臨床試 驗，與 或查驗登記的核可，主管機關應該有/ 異於其他