课件：糖尿病高血压糖尿病肾病.pptVIP

* 一项对照试验证实，洛汀新?降压同时改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性。该研究评估洛汀新?是否可以改善尿毒症患者高胰岛素血症和葡萄糖耐量，入选55例尿毒症患者，服用洛汀新?10-20 mg /d，连用10周。结果发现洛汀新?能显著降低血压，总有效率达86.7%；洛汀新?治疗10周后，葡萄糖负荷后血糖和血清胰岛素浓度以及葡萄糖和胰岛素曲线下面积（AUCG AUCINS）显著低于治疗前，但仍然明显高于对照组。提示洛汀新?不仅能安全有效地降低血压，也可部分改善尿毒症患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和糖耐量。 * 综上所述，洛汀新?可有效降低高血压、改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性、有益于血脂代谢、减少24小时尿蛋白排泄量，并能明显延缓糖尿病肾病的进展，为糖尿病患者带来更多益处。 * 在我国，2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生率约为21.05%，糖尿病肾病导致的终末期肾衰占终末期肾衰患者总数的5％。我国导致终末期肾衰的常见病因依次为：慢性肾小球肾炎、间质性肾炎、高血压、糖尿病肾病。 * 在美国开始进行透析治疗的患者中，糖尿病肾病占50%，是导致终末期肾衰需要进行透析治疗的首要病因，高血压是第二位病因，占27％，严重消耗社会卫生资源。 * 糖尿病肾病（DN）的发生及发展是多因素综合作用的结果，其发病机理大致有以下几方面： 1、肾脏血流动力学改变：包括肾小球内高滤过，高灌注状态，而肾小球高滤过与DN的形成和发展显著相关。高血糖、胰高血糖素、生长激素等均可影响肾血流动力学改变，扩张肾小球入球小动脉，增加肾血流量而使肾小球滤过率增高，系统血压升得越高，肾小球入球小动脉压力下降越明显。高血压是加速糖尿病肾病病情进展的一个非常重要的因素，显著加剧肾小球高灌注、高压力，当糖尿病和高血压合并存在时，将加速肾功能恶化，在2型糖尿病患者血压对肾功能的影响更为突出，2型糖尿病患者收缩压高于140mmHg者，肾功能以每年13.5％的速度下降。大量的临床观察也已证实，严格控制高血压能明显减少糖尿病肾病患者尿蛋白水平，延缓肾功能损害进程。 2、高血糖相关的生化代谢异常：包括高级糖基化物产生增多，引起炎症因子产生增加，血浆蛋白与肾小球基底膜结合增加，肾小球蛋白降解增加，血浆蛋白滤过增加，最终均导致肾小球硬化，肾单位数量减少。 * 一旦发生肾脏损害以后，尽管进展速度、程度可有显著差别，但此进展过程的共同特点是肾功能呈进行性恶化，直至发展为终末期肾功能衰竭（ESRF）。糖尿病患者常同时存在高血脂、高血压。糖尿病患者在发生早期肾损害、出现微量蛋白尿后，高血脂、高血压和蛋白尿共同作用在其慢性进展过程中逐渐加重对肾脏的损害，引起肾脏纤维化，而肾脏的纤维化反过来加重蛋白尿，并使血压进一步升高，最终导致终末期肾病。 * 肾内存在RAS所有的酶、底物和受体，肾脏可以合成RAS中的所有成分。肾脏中RAS成分的含量远远高于循环RAS，是局部RAS的一个重要组成部分。 肾素主要是在肾小球旁器即肾小球入球小动脉的球旁细胞中合成和储存的，肾小球入球小动脉压力的变化是影响肾素分泌的主要因素，该处血管壁张力增高可刺激肾素释放。血管紧张素原主要在肾小球远曲小管腔面膜下合成，血管紧张素Ⅱ可刺激血管紧张素的合成和释放，并对其具有正反馈效应，使得高Ang Ⅱ的情况可持续存在。在肾脏，血管紧张素转换酶（ACE）除分布在血管内皮细胞外，还分布在近端小管的刷状缘， ACE除催化AngⅠ转变为AngⅡ外，还可抑制激肽释放酶的作用，使缓激肽形成减少。血管紧张素受体除广泛分布于血管平滑肌组织外，尚分布于出、入球小动脉、系膜细胞、近曲小管。 * RAS通过全身及局部作用调节DN早期肾脏血流动力学，并参与DN发生发展，近年受到广泛重视。糖尿病肾病早期，高血糖导致肾素、血管紧张素原升高，引起Ang-I生成增加，在ACE作用下Ang-Ⅱ生成也增加，肾内局部Ang-Ⅱ活性增强。Ang-Ⅱ具有强烈的缩血管作用，收缩入球和出球小动脉，尤其收缩出球小动脉致肾小球跨壁毛细血管静水压升高，并具有促细胞增殖作用，使系膜细胞增殖肥大，还能刺激细胞生长因子（如：内皮素、表皮生长因子等）合成和分泌，并促进前列腺素合成，而前列腺素使入球小动脉扩张，加重了肾小球内高压，以上多种因素共同作用使滤过膜的通透性增加而发生蛋白尿，引起肾脏损害。 * 糖尿病肾病患者AngⅡ生成增加，而AngⅡ影响肾小球固有细胞、炎性浸润细胞，影响很多的生长因子（GF）、细胞因子、趋化因子如：TGF-β、MCP-1、VCAM-1、RANTES等，最后形成蛋白尿、细胞外基质积聚、细胞增殖、炎症，最终导致肾纤维化。 * 蛋白尿为肾脏损害的最主要表现之一，尿蛋白对肾小球系膜细胞、近端肾小管上皮细胞具有