课件：遗传性血色病的诊断及治疗PPT课件.ppt

* 肝活检 曾是诊断 HH 的金标准 目前用于评估确诊为HH患者的预后 * 肝活检的用途 评价肝纤维化的程度 对铁沉积进行定量或定性检测 * Perls’ 蓝染色 HIC (肝铁浓度) 1 800 μg/g 干重 HII ( 肝铁指数) 铁沉积速率的指标 1.9 μmol/g/y 是 HH发生的强有力证据 * 预测价值 HIC水平不超过14,000 μg/g 干重的患者不会进展到肝纤维化 Sallie RW,et al. Gut 1991;32:207-210. 40 岁以前不会发生肝纤维化 Bacon BR, et al. Ann Int Med 1999;130:953-962. * 影像学检查 CT MRI 可检测出中重度铁过量 缺乏敏感性 * 鉴别诊断 酒精性肝病 炎症继发性铁过量 血沉 C-反应蛋白 慢性肝炎 * HH 进展的三个阶段 无铁沉积 (0-20 岁, 实质铁沉积为0-5 g ) 无症状期(约 20-40 岁,实质铁沉积为10-20 g) 铁过量伴有器官损害 (常见于40 岁以上，实质铁沉积20 g) * 有症状 无症状 直系亲属HH 空腹TS及铁蛋白 TS45，铁蛋白正常 TS 45，铁蛋白升高 不再进行检查 检测基因型 杂合子 C282Y/H63D 或非C282Y 年龄40，铁蛋白1000,ALT/AST正常 年龄40，铁蛋白1000,ALT/AST升高 排除其他肝病或血液系统病变 放血疗法 肝活检测HIC或组织学检测 * 治疗 放血疗法： 主要适用人群为：① C282Y纯合子，无症状但铁代谢指标异常；② 肝铁浓度升高，可能造成肝损伤的HH患者。 初始治疗：每周放血1～2次，每次1个单位（根据红细胞压积，大约相当于250 mg铁）。放血后红细胞压积应下降10个百分点或低于初始值的20%。 维持治疗：使血清铁蛋白水平保持在25～50 ng/ml，终生维持治疗。 * 放血疗法的注意事项 1）心律失常和心肌病是铁过量状态最常见的猝死原因，在快速放血过程中这些并发症可能增加，需要有其他的预防和治疗措施； 2）维生素C可加速铁的移动从而使循环中的铁蛋白达到饱和，导致氧化和自由基活性增强，因此，放血治疗的患者应避免补充维生素C。 * 肝移植： 失代偿期肝病须考虑进行原位肝移植。HH患者的肝移植存活率低于其他原因肝病行肝移植的患者。多数HH患者在围手术期因为心脏或感染等并发症发生移植后死亡。 * 遗传性血色病的诊断及治疗 . * 病例报告 患者资料 男性, 50岁 症状:乏力 无饮酒史, 无近期药物应用史 ALT 1197U/L TIBL 34μmol/L 2.5年前曾有类似发作 * 阴性结果 病毒标志物 自身抗体系列 铜蓝蛋白 * 阳性结果 血清铁: 61.2 μmmol/L (10.7-26.9) 总铁蛋白结合力: 73.7 μmmol/L (48.3-68) 转铁蛋白饱合度: 83% (20%-45%) 血清铁蛋白: 413.3 μg/L (24-336) * 血色病 广义的血色病（Hemochromatosis，HC）是指铁过量沉积于肝脏、胰腺、心脏及其他实质器官，并对这些器官的结构和功能造成损害的疾病状态。 遗传性血色病（Hereditary hemochromatosis ，HH），是由于先天性铁代谢异常造成上述结果的遗传性疾病。继发性血色病是由于其他疾病或治疗措施所导致体内铁过度沉积。 * 血色病的分类 遗传性血色病 1）血色病基因（（haemochromatosis gene, HFE gene）相关; 2)非HFE相关 * 继发性血色病 继发于无效造血的贫血（如地中海贫血，铁粒幼细胞性贫血）； 溶血性贫血； 反复输血（如再生障碍性贫血的治疗）； 慢性肝病； 摄入铁过多； 代谢不良铁过量综合征； 血铜蓝蛋白缺乏症； 先天性转铁蛋白缺乏症； 新生儿铁超负荷。 * 遗传性血色病 (HH) 临床表现 实验室指标的诊断价值 诊断流程 Current Diagnosis or Treatment in Gastroenterology AASLD Practice Guidelines Diagnosis and Management of Hemochromatosis 2004 * 概述 常染色体隐性遗传性疾病 北欧人群中的发病率约为1:200 HFE (血色病基因,hemochromatosis gene) 变异 铁过量吸收 实质器官内铁的沉积 * 症状和体征 肝脏疾病 关节病变 内分泌疾病 心脏病变 皮肤色素沉着 无症状 * 症状和体征 肝脏疾病 肝肿大 (28