河北地区汉族人群megsin基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究-内科学专业论文.docxVIP

厂———————一晶4 厂———————一晶4Y1 900 I『『II!『『fI 删 532 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 研究论文河北地区汉族人群megsin基因多态性与糖尿病肾病的 相关性研究 前言日IJ舌·······””“”一”“““”““”“”””””“”””“””””一””················“··········“···”·“·””··””一“””一8”一毯 材料与方法 9 实验方法 11 结果·············· ········ ··························”···· ·····一“14 附图 17 附表 ””一 20 讨论 ·································一·· 一“···“”一·“一”····””·25 结论 ····························· 一”·““一···· “·····”一··””“28 参考文献 28 综述糖尿病肾病易感基因研究进展 3l 致谢························一“ “”··””“””””””””””“”“““””·40 个人简历 41 中文摘要河北地区汉族人群megsin基因多态性与糖尿病瞥病的 中文摘要 河北地区汉族人群megsin基因多态性与糖尿病瞥病的 相关性研究 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy’DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)最常见及最严重的慢性并发症之一，它己成为导致终末期肾 衰竭(ESRD)的主要病因之一。近年来，糖尿病肾病的发病率逐年升高， 给社会和家庭都带来的沉重的经济和精神负担。国内外多项研究表明，糖 尿病肾病的发病与多元醇通路激活、蛋白激酶C激活、氧化应激、肾血 流动力学改变、血管活性物质、细胞因子、易感基因背景等多方面因素有 关，但糖尿病肾病的具体发病机制目前尚未确切明了。因此，探索DN的 发病机制及防治策略成为目前国内外。肾脏病学者热切关注的课题。 Megsin(mesangial cell—predominant gene with a homology to se叩in)是 一种在系膜细胞优势表达的基因，属丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族。megsin 基因位于人类第18号染色体的长臂21．3区，长约20kb，包括8个外显子 和7个内含子。研究证实megsin在糖尿病肾病的肾组织中表达增强，与 肾脏细胞外基质积聚、肾脏肥大及肾功能受损程度相一致，提示megsin 在糖尿病肾病的发生发展中起一定作用。 本课题拟通过聚合酶链反应邛艮制性片段长度多态性探讨河北地区汉 族人群megsin基因C2093T多态性与糖尿病肾病的发病关系，旨在对糖 尿病肾病的诊断及防治提供分子遗传学的理论依据。 对象与方法：随机选取2009年10月～2010年lO月期间在我院肾内 科及内分泌科住院的2型糖尿病患者158例，按尿微量白蛋白将其分为单 纯糖尿病组84例和糖尿病肾病组74例。在糖尿病肾病组中，又根据其尿 蛋白及肌酐水平分为微量蛋白尿组42例、临床蛋白尿组15例和肾功能不 全组17例。同时随机选取在我院进行体检的健康无糖尿病对照者80例作 为正常对照组。分别取各受试者的肘静脉血3ml，用于提取基因组DNA 及检测各项生化指标。用聚合酶链反应．限制性酶切片段长度多态性法 (PCR．I讧LP)检测158例2型糖尿病患者和80例正常对照者的megsin C2093T基因型多态性。同时检测各受试者的}玎)A1c、血糖、胆固醇、甘 中文摘要油三酯、肌酐、尿素氮等生化指标，测量血压、身高、体重，计算体重指 中文摘要 油三酯、肌酐、尿素氮等生化指标，测量血压、身高、体重，计算体重指 数(Body mass index，BMI)。使用H2urdy．Winberg平衡检验法对megsin C2093T各基因型分布频率进行检验。对所有计量资料均进行正态性检验， 正态分布的资料以均数±标准差(叉±s)表示，非正态分布的资料采用中 位数及四分位数间距表示，计量资料的组间比较用方差分析或秩和检验； 计数资料组间比较用x 2检验；使用L