萘查耳酮类化合物的设计合成及对CYP1B1酶的-现代生物医学进展.PDF

现代生物医学进展 Progress in Modern Biomedicine Vol.14 NO.7 MAR.2014 1229 doi: 10.13241/ki.pmb.2014.07.007 萘查耳酮类化合物的设计合成及对CYP 1B1 酶 的抑制活性评价 靖 铮 宋化龙 王汝冰 李绍顺 (上海交通大学药学院 上海200240) 摘要 目的：设计并合成几类新型的萘查耳酮衍生物，初步测定其对CYP1B1 酶的抑制活性，筛选具有良好抗癌作用的CYP 1B1 1,5- 2- -1, 4, 5, 8- 1, 5, 6- -2- 抑制剂。方法：以 二羟基萘为原料，首先合成两个重要的中间体 酰基 四甲氧基萘、 三甲氧基 萘 。 19 ，所有化合物 酮，然后利用羟醛缩合反应合成所需要的化合物 结果：合成了 个目标化合物，其结构均经过核磁共振氢谱确证 。对所合成的新化合物均进行了EROD 。 ： CYP 1B1 均为全新化合物 酶实验测定 结论 所合成的化合物均具有较强的 酶一抑制活 ，其中4-1 4-2 5-1 CYP 1B1 CYP 1B1 - IC = 11 nmol/L ，他们的IC 6.5 0.47 8 性 、 、 对 的抑制活性强于 强抑制剂琢 萘黄酮（ 50 50 分别为 、 、 nmol/L。 CYP 1B1 关键词：萘查耳酮； 酶抑制剂；合成；抗肿瘤 R914 A 1673-6273 2014 07-1229-06 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） Synthesis and CYP 1B 1 Inhibitory Activity of Benzo-chalcone Derivatives A series of benzo-chalcone derivatives were designed and synthesized, and then they were tested for their C- YP 1B 1 inhibitory activities to find some potent CYP 1B 1 inhibitors which might have good anticancer effects. 1, 5-dihydroxy- naphthalene was used as the starting material, then two important intermediates (2-acetyl-1, 4, 5, 8-tetramethoxy-naphthalene and 1, 5, 6- trimethoxy-2-acetonaphthone) were synthesized. Finally, target compounds were synthesized through aldol reaction. Nineteen novel benzo-chalcone derivatives were synthesized, and their structures we