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药品微生物限度检查法应用指导原则 国家药典委员会 杜平华 目的 为更好的应用微生物限度检查法及限度标准的合理执行提供指导。 用途 用于判断非规定灭菌制剂及原料、辅料是否符合药典的规定，也可用于指导制剂、原料、辅料的微生物质量标准的制定，及指导生产过程中间产品微生物质量的监控。 本指导原则将对标准和方法中的特定内容及标准的应用做进一步的说明。 1.微生物限度检查过程中，如需要使用表面活性剂、灭活剂及中和剂，应对其用量、有效性、无毒性进行确认，无毒性确认，试验的菌株应包括产品中可能污染的微生物。  2.检验方法的选择 供试液制备应尽量选择微生物限度检查法中操作简便、快速的方法，且应避免损伤供试品中污染的微生物。 对于抑菌作用较强的供试品，在供试品溶液性状允许的情况下，应尽量选用薄膜过滤法进行试验。 3. 供试液制备 本指导原则对离心沉淀法使用范围、方法及对检验结果影响的因素进行了分析和指导 4.验证试验存在的问题及处理方法 自药典收载方法验证以来在实施过程中存在一些具体问题，对这些存在问题进行了指导； 进行验证试验时，因没有适宜的方法消除供试品中的抑菌作用而导致微生物回收的失败。 ⑴处理方法 ①应采用能使微生物生长的更高稀释级供试液进行方法验证试验 。 ②若采用允许的最高稀释级供试液进行验证试验还存在一株或多株试验菌的回收率达不到要求。 处理方法 应选择回收情况最接近要求的方法进行供试品的检测。 　③在以上情况下，生产单位或研制单位应进行全面的风险评估以保证检验方法的可靠性，从而保证产品质量。 ５. 控制菌的确证 没有规定进一步确证疑似致病菌的方法。仅规定若供试品检出疑似致病菌，确证 的方法应选择已被认可的菌种鉴定方法。 ⒍微生物限度标准 　该指导原则对标准执行中存在的问题进行了分析和指导； 　⑴明确了微生物限度标准使用范围。 　⑵ 标准执行 ①必检项目 ②原则性要求 （丸剂、口服片剂、胶囊剂 、 颗粒剂），应对其被微生物污染的风险进行评估。 ⑶用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法要求。 ⑷用于创伤程度难以判断的局部给药制剂，若没有证据证明药品不存在安全性风险则应符合无菌检查法要求。 ⑸眼用制剂应符合无菌检查法要求。 ⑹含动物类原药材粉的口服中药制剂要求不得检出沙门菌。其中的动物类原药材粉是指除蜂蜜、王浆、动物角、阿胶外的所有动物类原药材粉，如牡蛎、珍珠等贝类，海蜇、冬虫夏草、人工牛黄等。 　⑺ 制定合理、安全和严格的微生物限度标准。  微生物实验室管理规范 ⒈目的 该指导原则用于指导药品微生物检验实验室的质量控制。 ⒊药品微生物实验室规范包括以下几个方面 人员、培养基、菌种、实验室的布局和运行、设备、文件、实验记录、结果的判断等。 ⑴人员 从事药品微生物试验工作的人员应具备微生物学或相近专业知识的教育背景。 ①检验人员和管理人员培训 进行岗前培训 检验人员 　技能培训；　　 　熟悉相关检测方法、程序、检测目的和结果评价。 管理人员 　　　　 ⒉培养基 　　培养基是微生物试验的基础，直接影 响微生物试验结果。适宜的培养基制备方法、贮藏条件和质量控制试验是提供优质培养基的保证。 该指导原则对培养基的制备、储存、灭菌及质量控制进行了指导。 ⑴培养基的制备 　容器 　溶剂 　管理应形成程序化管理 培养基的制备方法 称量 　配制 分装 pH 应确定培养基灭菌后的pH（冷却至室温25℃测定），PH的范围不能超过规定的0.2。 灭菌 制成平板或分装于试管的培养基应对容器、装量及外观进行检查。 固体培养基 液体培养基 并应检查和记录批数量、有效期及培养基的无菌检查。 　⑵培养基的贮藏 ⒈ 商品化培养基应根据使用说明书上的要求进行储存。脱水培养基或单独配方组分应在适当的条件下贮存，如低温、干燥和避光，所有的容器应密闭，尤其是盛有脱水培养基的容器. 　⒉自配的培养基应标记名称、批号、配制日期等信息，并在已验证的条件下贮藏。 ⒊培养基灭菌后应立即取出，不得储藏在高压灭菌器中，避免影响培养基的质量。 ⒋保存于密闭容器中，避光保存，可防止水分流失以延长保存时间。琼脂平板最好现配现用，如置冰箱