课件：心得安治疗血管瘤.ppt

图3. 右侧大阴唇血管瘤。A.治疗前正位像，B.治疗后5d正位像，瘤体萎缩、溃疡缩小，C.治疗后45d正位像，瘤体明显消退、溃疡愈合，疗效Ⅳ级级 A B C 口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤 济宁医学院附属医院 徐西光 背景 2008年，法国Bordeaux儿童医院的Léauté-Labrèze等报道，在使用普萘洛尔治疗1例伴重症血管瘤的心肌病和另1例伴血管瘤的心输出量增加患儿时，意外地发现血管瘤萎缩变小。 背景 此后他们又给另外9例颌面部血管瘤患儿使用普萘洛尔，给药剂量为3mg/kg/d，所有患儿用药后24 h血管瘤颜色变浅，体积缩小。受其鼓舞，我国自2008年10月首先用于临床 。 背景 外用噻吗洛尔临床观察9名患儿，用药两周出现效果，部分患儿完全消退，部分患儿皮肤变白，不再生长（法国、德国）。 临床资料 目前国际上发表相关文章超过300篇，国内发表相关文章70余篇； 应用普萘洛尔治疗血管瘤的国家包括：亚洲、欧洲、北美洲、南美洲、大洋洲30余个国家；国内已有北京、上海、广东、山东、贵州、江西、陕西、江苏、湖北、湖南、福建、黑龙江、辽宁、新疆等十余个省。 临床资料 开展普萘洛尔治疗血管瘤的学科有皮肤科、耳鼻喉科、口腔科、整形外科、眼科、儿科等。 使用方法：口服，最常用；局部注射、外用 用药最小年龄：3周，法国和美国报道。 作用机制 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤效果确切，但其机制尚不清楚。Frieden等研究表明，在增殖期血管瘤中，碱性成纤维细胞因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达增加，血管内皮细胞增殖；而在其消退过程中，细胞发生凋亡。 作用机制 （1）在治疗前期，通过收缩血管,普萘洛尔能阻滞使内脏循环血管扩张的β2受体，从而使内脏血管床中相抗衡的α受体相对兴奋，交感神经张力增高，血管收缩,减小瘤体体积，颜色变淡。 （2）在治疗后期，通过下调Raf/MAPK通路，减少bFGF和VEGF表达，促使血管瘤进一步消退,并促进血管内皮细胞的凋亡。 服药方法 国外广泛采用2.0～3.0 mg/kg/d，分2-4次口服； 国外有用至4.0～5.0 mg/kg/d取得满意疗效，未见不良反应增加。 荷兰报道，有8周患儿药师操作有误，给予剂量为8mg/kg/d，但未出现副作用。 北京儿童医院经验 用药量1.5～2.0 mg/kg/d， 用药时间越长，疗效越好，用药1-2个月，93.9%的患儿瘤体消退50%以下 停药指征：患儿年龄≥10个月，瘤体无继续生长或瘤体明显消退。 我科治疗经验 剂量按1.5～2.0 mg/kg/d，(3个月以下者，1.5 mg/kg/d；3个月以上者，2.0 mg/kg/d）一日二次溶水口服，住院治疗5天后，出院连续服药，动态观察和记录血管瘤大小、质地、颜色变化，观察并随时处理治疗过程中出现的不良反应。 不良反应 腹泻 一般服药12h后出现，多数患儿无需治疗，较严重的患儿需要补液，通常服药2周后腹泻会逐渐自行缓解。 循环系统不良反应 心得安引起休克的发生率很低，仅0.3%～0.6%，经及时抢救，大多可很快转危为安。 心动过缓发生率约2%，心电图显示心动徐缓伴房室传导阻滞，需提高警惕 心功能不全的发生率约为1%，凡有心功能受损的病征，若需用心得安，应先给予洋地黄和利尿剂治疗。 睡眠改变 表现为睡眠增加或减少，出现服药后日间睡眠增加，夜间睡眠减少或哭闹；或表现为服药后间断哭闹，无日间和夜间差异。 结果 据我科孙心君副主任医师治疗经验总结，婴幼儿服药24 h，所有患儿瘤体张力均有不同程度减小，颜色开始变淡，体积开始缩小，5~7 d内变化最显著。 住院患者106例，治愈36例（33.96%），有效68例（64.15%），无效2例（1.89%），有效率98%。 2例疗效差的病例，服药2个月后复查，浅表瘤体均萎缩、颜色变浅，但深部瘤体较前增大，通过彩色多普勒超声等检查分析，可能是瘤体深部合并血管畸形所致 为了保证治疗安全，Siegfried等提出“阶梯”用药方案，治疗前检查心脏彩超、血糖、肝肾功、甲功三项和生命体征，如无异常，给予心电监护，盐酸普萘洛尔逐日加量，初始剂量为0.5 mg·kg﹣1.0 mg·kg﹣1.5 mg·kg﹣2.0 mg·kg，每日分两次口服，平均住院日为5天。 结论 口服小剂量普萘洛尔治疗婴儿血管瘤近期疗效良好，不良反应轻微，可作为婴儿血管瘤的一线治疗药物 图1.口服普萘洛尔治疗前后照片 A.治疗前正面像，示左上肢广泛浅表血管瘤；B.用药100 d时正面像