《头孢氨苄的生产与研究进展》-毕业设计论文（学术).docVIP

PAGE 精品 精品 目 录 TOC \o 1-2 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc312429214 摘要 PAGEREF _Toc312429214 \h 1 HYPERLINK \l _Toc312429215 第一章 绪论 PAGEREF _Toc312429215 \h 2 HYPERLINK \l _Toc312429216 第一节概述 PAGEREF _Toc312429216 \h 2 HYPERLINK \l _Toc312429217 第二节 头孢氨苄的发现及研究历史 PAGEREF _Toc312429217 \h 4 HYPERLINK \l _Toc312429218 第二章 头孢氨苄的传统生产方法 PAGEREF _Toc312429218 \h 6 HYPERLINK \l _Toc312429219 第三章 头孢氨苄的生产工艺改进 PAGEREF _Toc312429219 \h 8 HYPERLINK \l _Toc312429220 第一节 酶法制备头孢氨苄 PAGEREF _Toc312429220 \h 8 HYPERLINK \l _Toc312429221 第二节 酶催化酰胺化缩合制备头孢氨 PAGEREF _Toc312429221 \h 9 HYPERLINK \l _Toc312429222 第三节 酶催化氯化制备头孢氨苄 PAGEREF _Toc312429222 \h 12 HYPERLINK \l _Toc312429223 第四节 酶法反应-萃取耦合技术 PAGEREF _Toc312429223 \h 13 HYPERLINK \l _Toc312429224 第四章 头孢氨苄的生产与发展前景 PAGEREF _Toc312429224 \h 14 HYPERLINK \l _Toc312429225 第六章 结论 PAGEREF _Toc312429225 \h 18 HYPERLINK \l _Toc312429226 参考文献： PAGEREF _Toc312429226 \h 19 HYPERLINK \l _Toc312429227 致谢 PAGEREF _Toc312429227 \h 20 头孢氨苄的生产与研究进展 摘要 头孢氨苄的生产在医药工业中占有十分重要的地位。青霉素酰化酶是半合成β-内酰。胺类抗生素的重要用酶。由于酶法合成与化学法合成相比具有一定的优越性,随着酶工程技术的发展,酶法合成头孢菌素类抗生素已日益受到重视。提高合成产率,降低侧链消耗,从而降低生产成本是酶法合成头孢菌素类抗生素研究的关键问题。平衡控制和动力学控制是酶法合成过程的两大研究策略,通过改变底物、降低水活度、添加高聚物、采用固定化技术及新型反应体系等措施可改善酶促反应的微环境,改变酶的动力学特性,从而起到强化合成途径的作用。本文旨在综述了该领域的一些研究进展并进行了展望。 关键词：头孢菌素，青霉素酰化酶，酶法合成，合成控制 绪论 第一节概述 头孢氨苄（cephalexin,1,头孢立新、头孢菌素Ⅳ）经过多年的发展，已成为头孢菌素类抗生素中一个主要品种。 1998年世界年产量达2450t，预计直至2012年后还会以2.5％的速度增长，仍将是世界上消耗量最大的头孢菌素类抗生素。 我国从上世纪80年代开始进行生物转化β-内酰胺类抗生素方面的研究，并取得了一些成果。但由于在酰化酶的提取、分离和固定化技术及产物、原料的分离回收技术等方面没有取得实质性的突破，难以形成技术及经济优势，因此也难以在生产中实际应用。 近年来，随着生物工程技术和固定化酶技术的快速发展，酶法制备头孢氨苄的技术水平也不断得到提高。目前，不仅在青霉素酰化酶的固定化技术方面取得了突破性进展，已经有性能稳定的工业用固定化酶制品在生产中得到广泛的应用［如德国Boehringer Mannheim公司生产的商品名为 En－Zygel及名称为 pGA－150和 pGA－450的固定化酶；意大利米兰Recordati公司生产的固定化酶；德国Rohm Pharma公司生产的商品名为Eupergit的固定化酶和荷兰DSM公司（原Gist－Brocades公司）生产的商品名为AssemblaseTM的固定化酶等］，而且在反应底物、酶缩合条件以及产物分离技术等方面的研究也取得了重要进展，具备了大规模工业化生产的条件。 荷兰DSM公司在西班牙的一家工厂已于1998年开始用酶法合成头孢氨苄，设计年生产能力为500t，收率已超过化学法水平，达到90％以上。另外美国礼莱公司酶法合成1的技术也已达到同等水平。 酶法合成头孢氨苄过程中所排放的废水仅含有一些