高尿酸对大鼠认知功能的影响及机制研究-内科学专业论文.docxVIP

目 目 录 1 高尿酸对大鼠认知功能的影响及机制研究 1 1．1 中文摘要 1 1．2英文摘要 3 1．3 前言 6 1．4材料与方法 9 1．5 结果 16 1．6 讨论 28 1．7 结论 36 1．8参考文献 37 1．9英汉缩略词对照表 44 2 致谢 45 3 高尿酸血症的流行病学研究现状(综述) 46 万方数据 四川医科大学硕士学位论文高尿酸对大鼠认知功能的影响及机制研究 四川医科大学硕士学位论文 高尿酸对大鼠认知功能的影响及机制研究 摘要 目的：观察高尿酸血症(hyperuri cemia，HUA)对成年大鼠认知功 能(cognitive function)的影响，探究HUA影响认知功能的具体机制。 方法：健康、成年(8周龄)雄性SD大鼠75只，体重200±20 g。 随机分为三组：空白对照组，蒸馏水组，高尿酸组，25只／组。采用 酵母膏联合乙胺丁醇(尿酸酶抑制剂)灌胃法建立高尿酸血症动物模 型，空白组不做任何处理，蒸馏水组灌胃与高尿酸组等量的蒸馏水。 每天选取固定时间点进行灌胃操作，每周末选取固定时间点取眼球血 测定各组大鼠血尿酸浓度。第7周末，应用Morris水迷宫实验检测 大鼠学习记忆能力(逃避潜伏期、跨越原平台次数)(17只／组)，然 后随机选取大鼠9只／组，分离其海马组织进行匀浆，取上清液测定 海马组织中丙二醛(MDA)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)，抗超氧阴离 子(ASAFR)及过氧化物歧化酶(SOD)活力等氧化应激指标，将剩余大 鼠海马组织(8只／组)进行HE染色，光镜下观察海马区神经元细胞 形态学结构，TUNEL法(细胞凋亡末端标记法)观察海马区锥形细胞凋 亡情况，计数凋亡指数(AI％)。 结果：1．高尿酸模型：第三周末高 尿酸组大鼠的尿酸水平已经达到285 u mol／L，以后一直保持高尿酸 水平，表明已经造模成功；2．Morris水迷宫实验：1)随着训练时间 的延长，各组大鼠定位航行实验时间缩短；在同一时间段，与空白组 和蒸馏水组比较，高尿酸组大鼠寻找平台的平均逃避潜伏期无明显缩 短(PO．05)；2)与空白组和蒸馏水组相比，高尿酸组空间探索实 1 万方数据 四川I医科大学硕士学位论文验穿越平台次数明显增多，但差异无统计学意义(胗O．05)； 四川I医科大学硕士学位论文 验穿越平台次数明显增多，但差异无统计学意义(胗O．05)； 3．氧 化应激指标：与空白组和蒸馏水组相比，高尿酸组大鼠海马组织中 iDA含量明显降低(P0．05)；GSH-Px，ASAFR，SOD含量明显增高(P 0．05)：4．病理学变化：HE染色后光镜下观察空白组、蒸馏水 组及高尿酸组大鼠海马神经元细胞形态、大小基本正常，呈圆形、椭 圆形状，排列紧密，锥形细胞数目无明显减少，细胞核淡蓝色染色， 着色较均匀，核仁清晰可见，核膜完整。未见细胞水肿，无明显核固 缩及核碎裂等病变细胞，三组比较无明显差异。TUNEL细胞凋亡检测 法显示，各组大鼠海马区未见明显锥形细胞凋亡，相比空白组和蒸馏 水组，高尿酸组凋亡指数(AI％)亦无明显减少(P0．05)。 结论： 1．通过酵母膏联合乙胺丁醇灌胃法制作高尿酸血症大鼠模型，操作简 单可行，与人体形成高尿酸血症的病理生理过程极为相似，是目前研 究高尿酸血症及其相关疾病较为稳定且理想的动物模型；2．5W高尿 酸水平未见对实验大鼠学习记忆能力有明显影响；3．罹患5W高尿酸 血症能有效减少有害氧化应激自由基的产生，增加自由基清除率，减 轻氧化应激反应带来的损伤； 4．5W高尿酸水平未见大鼠海马区神 经元细胞明显病理学改变。 关键词：高尿酸；学习记忆；氧化应激；海马组织 2 万方数据 四川I医科大学硕士学位论文Effect 四川I医科大学硕士学位论文 Effect and mechanism of hyperuricemia on cogninve InnCtlOn in rats Abstract：Objective：To observe the effect of hyperuricemia(HUA) on cognitive function in adult rats and exploring the mechanism of hyperuricemia impact on cognitive function．Methods：Firstly，choose 75 healthy adult male SD rats at the of 8 week whose weight is about 200 4-20 g；then they were randomly divided into three groups：group Blank (n=25)，group Distill