高尿酸血症动物模型的建立及抗痛风中药的筛选-内科学(风湿病学)专业论文.docxVIP

山东大学博士学位论文符号说明 山东大学博士学位论文 符号说明 英文缩写 英文全称 中文全称 XOD xanthine oxidase 黄嘌岭氧化酶 COX cycloxygenase 环氧化酶 IL—lp interleukin．1 B 白细胞介素1 B TNF．a tumor necrosis factor．n 肿瘤坏死因子Q MSU monosodium urate crystal 微晶型尿酸钠 UA uric acid 尿酸 OA oxonic acid 氧嗪酸 NSAIDs Non．steroidal anti．． 非甾体抗炎药 inflammatory drug LT leukotriene 白细胞三烯 PG prostaglandin 前列腺素 Ig intragastric administration 灌胃给药 Ip intraperitoneaI inj ection 腹腔注射 IMP inosine monophosphate 次黄嘌呤核苷酸 PRPP 5一Phosphorbosyl—l 5一磷酸核糖一1 -pyrophos—phate 一焦磷酸 AA aachidonic acid 花生四烯酸 M／Z Mass／Charge 质量／电荷，质荷比 SELDI．TOF MS Surface enhanced laser 表面增强激光解吸 desorption／ionization time- 电离飞行时间质 of-flight mass spectrometry 谱技术 ll 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 翻童遗 El 期：矽扎5．矽 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：三盟遮导师签名：虹日 山东大学博士学位论文高尿酸血症动物模型的建立及抗痛风中药的筛选 山东大学博士学位论文 高尿酸血症动物模型的建立及抗痛风中药的筛选 博士研究生 刘文波 专 业 内科学(风湿病学) 博士生导师 李兴福教授 中文摘要 痛风(gout)是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起组织损伤的一 组异质性疾病．临床特点是：高尿酸血症(hyperuricemia)、痛风性急 性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常 累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。痛风的生化标志是 高尿酸血症，指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，一般认为血尿酸≥ 4 l 6 ttmol／L时为高尿酸血症。约5％-l 2％高尿酸血症患者会发展成为痛 风。痛风的急性发作是尿酸钠(monosodium urate crystal，MSU)在关节 及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应。痛风不仅可以 侵犯骨和关节．而且还容易累及肾脏和心血管系统。高尿酸血症及原 发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等 疾病呈显著正相关。因此，痛风是危害人类健康的一种严重的代谢性 疾病。 近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构发生变化，糖、脂 肪、蛋白质的摄入量明显增加，高尿酸血症和痛风的发病率日益增高， 己成为一种常见病．为了避免关节炎反复发作和肾脏病变形成，痛风 患者需要长期服用有降低血尿酸(uric acid。UA)作用的药物，但目前 安全、有效、经济的降UA药物较少。我国用中草药治疗痛风病有悠 久的历史，但迄今尚无能够有效降低血UA的中药制剂用于临床。因 此，寻找新型降UA药物，特别是借鉴中医经验开发有降UA作用的中 草药制剂具有重要的意义。 本博士学位论文共分为四部分，第一部分建立可靠的高尿酸血症 动物模型；第二部分运用建立的高尿酸血症动物模型，筛选具有降尿 酸作用的中药并初步探讨其降尿酸机制；第三部分建立急性痛风性关 山东大学博士学位论文节炎动物模型，观察中药对急性痛风性关节炎的治疗效果并分析其作 山东大学博士学位论文 节炎动物模型，观察中药对急性痛风性关节炎的治疗效果并分析其作 用机制；第四部分应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术 (surface．enhanced laser de