课件：糖肽类抗菌药物优缺点比较.pptx

万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺优缺点比较带教老师：谢英抗感染专业学员：迪力夏提参考文献：23篇 临床指南：8篇药品说明书及中国临床医师药师用药指南数据来源：ＣＮＫＩ、医脉通指南频道1.比较各类抗菌药物的作用机制和耐药机制2.药代动力学的比较3.抗菌谱及适应症4.疗效及安全性比较目录Target side of antibioticesLinazolidMechenismis of Vancomycin、Teicoplanin 通过产生低亲和力和粘肽前体，是细菌的粘肽链末端成分发生改变，D-丙氨酰-D-丙乳酸或D-丙氨酸-D-丝氨酸取代D-丙氨酸-D-丙氨酸，从而改变了万古霉素的作用靶点，产生耐药。万古霉素和替考拉宁与G+结合需要细胞壁肽聚糖末端的D-丙氨酸-D-丙氨酸，干扰细胞壁的形成并增加了细胞壁的渗透性。同时，也会干扰RNA合成，快速杀死细菌。VNR耐万古霉素肠球菌感染防止专家共识耐万古霉素肠球菌感染防止专业委员会[J]中华实验和临床感染病杂志2010年5月第4卷第2期Mechenismis of Linazolid由细菌单个碱基突变和甲基转移酶的产生介导的。另一些耐药机制尚不明确利奈唑胺选择性作用于细菌50S核糖体与30S亚基结合点，组织70S复合物的形成，进而抑制细菌蛋白质的合成。李娟, 吕晓菊. 利奈唑胺及其耐药机制研究进展 [J][J]. 西部医学, 2009, 21(4): 667-668.彭洋, 陈小凤, 毕嘉琦, 等. 1 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析[J]. Chin J Evid-based Med, 2013, 13(11): 1340-1346.1.分类万古霉素和替考拉宁属于糖肽类抗菌药物，利奈唑胺属于恶唑烷酮类抗菌药物2.抗菌活性的靶点不一样。万古霉素和替考拉宁结合在细菌细胞壁，影响细胞壁的合成导致细菌的死亡。利奈唑胺影响细菌生产蛋白质而导致细菌死亡。3.万古霉素和替考拉宁的耐药机制基本相同，而利奈唑胺的耐药机制还不十分明确。小结药代动力学和药效学比较PK/PD万古霉素替考拉宁利奈唑胺T?4-6h0.3h;3h; 70-100h5h排泄途径肾排泄肾排泄65%肾排泄分布通常可以进入大多素组织，在血浆、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中均能达到治疗浓度。但没有炎症的情况下不能通过血脑屏障。皮肤、骨组织、肾、支气管、肺和肾上腺中浓度较高，但不能透入红细胞、脑脊液和脂肪。血液、皮肤软组织、脂肪、肌肉、骨关节、肺部、泌尿道、中枢神经系统、腹腔等VB0.43-1.25L/kg0.6-1.2L/kg40-50L/kg血浆蛋白结合率30%-55%90%-95%31%一日最大用量15-20mg/kg:单次剂量不能超过2g，一日最大剂量4g；0.4g：0.2g0.6g q2hPAE1-2h给药速度10mg/min,陈佰义, 管向东, 何礼贤. 万古霉素临床应用中国专家共识 (2011 版)[J][J]. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): 561-573.抗菌谱的比较万古霉素替考拉宁利奈唑胺[5]对葡萄球菌属、肺炎链球菌等链球菌属、肠球菌属、临床分离菌具有较高的抗菌活性，包括MRSA、耐青霉素肺炎链球菌也有良好的作用，对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌活性较低；对脆弱拟杆菌等厌氧菌具有较高的抗菌活性。其中对MRSA的抗菌活性与万古霉素和替考拉宁相仿或略强对G+有较强的杀菌作用。对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌（MRSA）、肺炎链球菌（耐青霉素肺炎链球菌）有较强的抗菌活性。对厌氧菌：难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌也有一定的抗菌活性。G-杆菌、分枝杆菌、拟杆菌、立克次体属、衣原体属和真菌对本品无效。葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、其他凝固酶阴性金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、单核细胞增生李斯特氏菌、多枝梭状芽胞杆菌。万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁适应症的比较适应症万古霉素利奈唑胺替考拉宁皮肤感染???肺炎???感染性心内膜炎???骨髓炎???关节炎???肺脓肿???脓胸???腹膜炎???导管相关感染???脑膜炎???？数据来自于各药物说明书利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁耐药性比较VancomycinVSSAVISAVRSAResistant genotypevanB、vanC1、C2、C3vanD、vanGvanA、vanB、vanC、vanD、vanE、vanGRrsistant levelesS(μg/ml)I(μg/ml)R(μg/ml)Vancomycin≤28-16≥32Teicoplanin≤816≥32Lenazolid≤4-≥8对G+感染的疗效及安全性比较观察项目