课件：碳青霉烯类在MDR中的地位.ppt

泰能 + 氨基糖苷类 喹诺酮类 粘菌素类 四环素类 利福平 β-内酰胺类 联合抗生素 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 阿米卡星 协同作用 (46%) FIC index 部分协同 time killing 妥布霉素 协同作用 (57%) FIC index 协同作用 time killing 奈替米星 累加作用 E test 环丙沙星 累加作用 time killing 累加作用 FIC index 左氧氟沙星 rapidly eradicated 协同作用 (50%) time killing FIC index 累加作用 time killing FIC 莫西沙星 累加做好用(100%) E test 粘菌素 协同作用 (100%) improve survival rate FIC time killing lung bacterial loads 替加环素 协同作用 time killing FIC 多西环素 累加作用 (most) E test 利福平 累加作用 (most) 增加血/痰中细菌清除 FIC time killing bacterium clearance 头孢哌酮/舒巴坦 协同作用 FIC index 氨苄西林/舒巴坦 协同作用 time killing FIC Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243–246 碳青霉烯类加多粘菌素抗菌活性最优 亚胺培南+多粘菌素 美罗培南+舒巴坦 美罗培南+多粘菌素 舒巴坦+多粘菌素 30/30 21/30 22/30 16/30 J Med Asso Thai 2010; 93(2):161-71 亚胺培南与舒巴坦联合显著降低MDR鲍曼不动杆菌感染死亡率 含碳青霉烯类 含氨苄西林/舒巴坦 碳青霉烯类 +氨苄西林/舒巴坦 是 (n=12) 是 (n=5) 是 (n=26) 否 (n=29) 否 (n=24) 否 (n=17) 死亡率 (%) Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243–246 治疗方案 首选治疗 碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南) +舒巴坦 【给药剂量根据MIC值调整】 可选治疗 多粘菌素(2MU q8h iv)+利福平(10mg/kg q12h iv) 替加环素+亚胺培南/多粘菌素 替加环素+亚胺培南+阿米卡星 碳青霉烯类药物延长给药时间能增强对MDR鲍曼不动杆菌的抗菌活性 碳青霉烯与舒巴坦联合具有较好的协同作用 Jean SS et al. Expert Opin. Pharmacother.2011;12(14):2145-2148 39-41版热病/桑福德抗微生物治疗指南HAP培养结果回报后的特异性治疗 若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感，首选亚胺培南； 若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E(一线)，或替加环素(二线) 热病/桑福德抗微生物指南 1.39版热病/桑福德抗微生物治疗指南 2.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南 3.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 亚胺培南与异帕米星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 对24株耐药铜绿假单胞菌(对受试药物均耐药)的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度指数之和 (FICIs)， FICIs=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC FICIs≤0.5 协同作用；0.5 FICIs≤1.0 部分协同作用； 1.0 FICIs≤4.0 无关作用； 4.0 FICIs 拮抗作用 MIC50/90:亚胺培南 64/128mg/L;阿米卡星64/512mg/L;异帕米星32/1024mg/L Song W et al. International Journal of Antimicrobial Agents .2003;21: 8-12 碳青霉烯类抗生素（如亚胺培南、美罗培南及厄他培南）与阿米卡星联合治疗KPC感染，杀菌活性较单药治疗强 Log菌落数 CFU/mL C16菌株 时间(h) Log菌落数 CFU/mL C17菌株 时间(h) C38菌株 Log菌落数 CFU/mL 时间(h) C50菌株 Log菌落数 CFU/mL 时间(h) GC:细菌生长对照组; AMK:阿米卡星; ETP:厄他培南; IPM:亚胺培南; MEM:美罗培南；采用时间-抑菌曲线方法评估阿米卡星、厄他培南、亚胺培南计美罗培南对4中非重复的KPC菌株，比较联合和单药的杀菌活性 Le J,et al. J Clin