高发区乙肝病毒致肝细胞癌风险的病毒学特征-肿瘤外科学专业论文.docxVIP

中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院博fj学位论文高发区乙肝病毒致肝细胞癌风险的病毒学特征 中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院博fj学位论文 高发区乙肝病毒致肝细胞癌风险的病毒学特征 博士生：张峰 导师：邵永孚教授孙宗棠教授 中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 腹部外科分子肿瘤学国家重点实验室 摘 要 目的：前瞻性队列研究中国高发区肝细胞癌和终末期肝硬化的发 病情况，以及HBeAg、cccDNA的表达和HBV核苷酸1762／1764错 义突变与肝癌发生的关联性。 研究人群与方法：随访1989年来中国启东地区377例临床诊断 为慢性HBV感染的中年男性13．25年，采集系列血清，监测肝细胞 癌和终末期肝硬化的发生。选取32例肝癌患者，与年龄、职业、生 活环境相匹配的非肝癌慢性HBV患者，组成32对研究对象。采用 ELISA法检测血清HBeAg，半巢式PCR扩增HBV cccDNA，巢式PCR 扩增HBV X基因，通过直接测序和序列同源性比对，分析HBV核苷 酸1762／1764错义突变，统计学比较肝细胞癌组和对照组在HBV风 险特征上的差别。 结果：研究显示启东慢性HBV感染的中年男性发生肝细胞癌和 终末期肝硬化的风险极高。在13．25年的随访中，有23．9％(90／377) 发生了肝细胞癌和终末期肝硬化。其中，72例为肝细胞癌，18例为 终末期肝硬化，对外科切除和穿刺标本的病理学分析表明这些人群普 遍存在慢性活动性肝炎的病理背景。血清瑚eAg，作为病毒负倚的 指标，在肝癌组和对照组的阳性率分别是53．1％(17／32)和15．6％ 中周协和医科人学中周医学科学腕肿瘤医院博士学位论史(5／32)，odds 中周协和医科人学中周医学科学腕肿瘤医院博士学位论史 (5／32)，odds ratio(OR)=6．12，PO．01。HBV cccDNA，作为反映 病毒活跃增殖的标志，在肝癌组和对照组的阳性率分别是62．5％ (21／32)和21．8％(8／32)，OR=5．73，PO．01。最近备受重视的HBV 的风险指标，核苷酸1762／1764错义突变，进行分析，肝癌组与对照 组的突变率并无显著性差异，OR=1。54，P=0。4248。 结论： 1．随访启东377例慢性HBV感染的中年男性队列13．25年，观 察到90例发生了肝细胞癌和终末期肝硬化，占这 人群的23．9％ (90／377)。其中，72例为肝癌，18例为肝硬化。其发病率分别约为 l 703／105／年及426／105／年。 2．巢式病例对照研究发现慢性HBV感染的中年男性，HBeAg 和／-IBV cccDNA所反映的HBV滴度和活跃复制状态与肝癌的发生密 切关联(OR分别为6．12及5．73．P0．01)，可作为肝癌发生的风险 指标。 3．本病例对照研究未发现HBV核苷酸1762和／或1764热点突 变与肝癌发生存在密切关联。有待进一步的研究。 中国协和医科人学中因医学科学院肿痛医院博士学位论文Risk 中国协和医科人学中因医学科学院肿痛医院博士学位论文 Risk features of HBV in human hepatocarcinogenesis： A nested case—controUed study M．D．student：Feng Zhang Supervisor：Yongfu Shao，M．D． Zongtang Sun，M．D． Department ofGeneral Surgery,Cancer Hosipital(Institute)， Chinese Academy of Medical Sciences，Peking Union Medical College Beijing 100021 Abstract Aim：To identify the incidence of HBV related hepatocellular carcinoma(HCC)and fatal cirrhosis as well as the association strength of the prevalence ofHBeAg，cccDNA，and 1762／1764 nucleotide mutations ofHBV wit}l the occurrence ofHCC in Qidong high risk male cohoa． Patients and methods：A cohort of 377 middle aged HBV infected men in Qidong was followed from 1 989 for 1 3．25 years．Incident HCC and fatal cirrh