课件：发热(6版).ppt

* 主要表现为发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹等特征 * 在2003年非典流行期间，只要发现有不明原因发热的病人，大家就非常警惕 * 发热反应包括体温的升高，内分泌、免疫和诸多生理功能的广泛激活、急性期反应物的生成等 * 高热居高不下 * 干扰素是病毒感染引起发热的原因 * EP信号到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过某种中间介质才能引起发热。后来即发现 我们将这种中间介质称为发热介质或中枢性介质 * 体温上升1℃，心率增加18次/min 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 心率过快，收缩力加强，增加心脏负担 * IL-1：刺激T、B淋巴细胞的增殖和分化 IFN：抗病毒，M?的活性 TNF: 抗肿瘤活性，增强M?杀菌活性 * 根据发热机制及现有解热药的药理作用，可针对下列三个环节采取措施以达到解热 目前临床上采用的解热药包括化学解热药和类固醇解热药。前者以水杨酸盐为代表，对其解热原理有以下解释：①作用于POAH及附近，以某种方式使中枢神经元的机能复原；②阻断PGE的合成（通过抑制环加氧酶），但PGE作为发热介质仍有争议。以糖皮质激素（抗炎激素）为代表的类固醇解热剂的解热作用也有下列解释：①抑制产LP细胞合成和释放LP；②抑制免疫反应；③抑制炎症反应（包括降低微血管通透性、抑制白细胞游出和抗渗出等），使炎灶EP和激活物减少；④中枢效应：小量注入POAH有解热作用，但方式不清楚。  发热激活物 产EP细胞 EP 产EP细胞主要有哪些？ 包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、脑胶质细胞、肿瘤细胞等。 白细胞介素-1 (IL-1) 白细胞介素-6 (IL-6) 肿瘤坏死因子 (TNF) 干扰素 (IFN) 内生致热原的种类： 白细胞介素-1 (interleukin-1,IL-1) IL-1由单核、巨噬细胞等产生的多肽类物质； 给动物注射微量的IL-1（50ng/kg.w）就可以引起典型的发热； 在内毒素引起发热的动物循环血液中有大量的IL-1出现。 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6) IL-6是由单核、成纤维和内皮细胞等分泌； 内毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生长因子等都可诱导其产生和释放； IL-6能引起各种动物的发热反应，但作用弱于IL-1和TNF。 肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor，TNF) 由巨噬、淋巴细胞等产生的肽类物质； 葡萄球菌、链球菌、内毒素都可以诱导TNF的产生和释放； 致热活性类似于IL-1，TNF在体内和体外都能刺激IL-1的产生。 干扰素 (interferon, IFN) IFN是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质； 由单核和淋巴细胞产生，其中IFN-α和γ与发热有关； IFN的致热作用主要引起脑内PGE含量升高。 EP信号如何到达体温调节中枢？ (POAH) 通过终板血管器(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过迷走神经 通过血脑屏障 EP信号进入体温调节中枢的途径 EP通过OVLT作用于体温调节中枢 EP 视神经交叉 第三脑室 视上隐窝 M? M? POAH 神经元 POAH 神经元 OVLT区 毛细血管 中枢性介质（即发热介质）：能介导EP调节体温调定点的介质，包括正调节介质和负调节介质。 EP “调定点”上移 ？ 中枢性介质！ 前列腺素E（PGE） Na+/Ca2+比值 环磷酸腺苷cAMP 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 一氧化氮（NO) 正调节介质 负调节介质 精氨酸加压素（AVP） a-黑素细胞刺激素（a-MSH） 脂皮质蛋白-1(lipocortin-1) 体温调节中枢“调定点”上移 交感神经 皮肤血管收缩 散热? 产热? 体温升高 骨骼肌紧张、寒战 运动神经 发热机制示意图 发热激活物 产EP 细胞 EP POAH PGE Na+/Ca2+ ↑ cAMP CRH AVP a-MSH lipocortin-1 （+） （–） 调定点 上移 产热增加 散热减少 发 热 发热的时相及其热代谢特点 典型的发热过程分为3个时相。 37?C 42 ?C 体温正常 体温上升期 高温 持续期 体温下降期 调定点上移 调定点恢复 发热调定点 体温 上升 期 高温 持续期 体温 下降期 表现特点 机 制 产热散热 皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮疙瘩” 恶寒 寒战 产热=散热 自觉酷热 皮肤干燥、发红 产热?散热 出汗、皮