课件：单基因遗传病.pptVIP

科学出版社卫生职业教育出版分社 七 影响单基因遗传病发病的因素 7 拟表型 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种有环境因素引起的表型称为拟表型（phenocopy）或表型模拟。 科学出版社卫生职业教育出版分社 七 影响单基因遗传病发病的因素 8 X-染色体失活 Lyon假说认为女性的两条X染色体在胚胎早期就有一条随机失活，即为X染色体失活现在知道，失活的一条XX染色体上的基因并非全都失活。 这种失活产生剂量补偿和隐性遗传杂合子女性的不同表现，从完全正常到受累，此为不幸Lyon化。如女性色盲、女性血友病A、血友病B、DMD等。 科学出版社卫生职业教育出版分社 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 常染色体显性遗传 慢性进行性舞蹈病就是一种延迟显性遗传的疾病，致病基因位于4号染色体上。杂合体在青春期无任何临床表现，常于40岁以后发病，多数以舞蹈动作为首发症状。开始不自主运动较轻，以后症状不断进展。杂合子患者的后代都有1/2的发病风险，对于未患病的个体，并不能确定其没有致病基因，可能还没到发病年龄。如系谱中Ⅲ1、Ⅲ2、 Ⅲ4、Ⅲ5 一例慢性进行性舞蹈病家族系谱 科学出版社卫生职业教育出版分社 三 常染色体隐性遗传病 1 定义：致病基因在常染色体上，是隐性基因 　2 病例：白化，先天聋哑等． 　3 遗传分析：致病基因－ a ，正常基因－Ａ 　　　　正常人：ＡＡ　　　Ａa(携带者） 患者：　aa 　4 患病家庭：　　Ａa ×Ａa 科学出版社卫生职业教育出版分社 三常染色体隐性遗传病 患病家庭 科学出版社卫生职业教育出版分社 三常染色体隐性遗传病 5 家族特点 ①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等； ②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者； ③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； ④近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 科学出版社卫生职业教育出版分社 三常染色体隐性遗传病 一例常染色体隐形遗传病家族系谱 科学出版社卫生职业教育出版分社 三常染色体隐性遗传病 6 病例：白化病是一种常见的常染色体隐性遗传病。 ???? 由于患者体内编码酪氨酸酶的基因发生突变，使患者体内酪氨酸酶缺乏而导致黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。患者虹膜、皮肤、毛发缺乏黑色素，羞明。现以a表示该病的致病基因，与其等位的正常基因为A，当一对夫妇均为携带者时，他们的后代将有1/4的几率是白化病患儿，3/4的几率为表型正常的个体，在表型正常的个体中，2/3为白化病基因携带者。??????? 科学出版社卫生职业教育出版分社 三 常染色体隐性遗传病 7 近亲婚配的危害 医学遗传学上通常将3-4代内有共同祖先的一些个体称为近亲。近亲婚配的危害主要是子女中患病风险比非近亲婚配高，这是由于近亲婚配后代基因纯合的几率比随机婚配高。 父母和子女之间以及同胞之间，任何一个基因相同的可能性为1/2，称为一级亲属；一个人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母和外祖父母之间，基因相同的可能性为1/4，称为二级亲属；表兄妹或堂兄妹之间基因相同的可能性为1/8，称为三级亲属；依次类推。 如果某种常染色体隐性遗传病，在群体中携带者的频率为1/50，随机婚配出生患儿的风险为1/50×1/50×1/4＝1/10000，表亲婚配出生患儿的风险为1/50×1/8×1/4＝1/1600，二者相差6.25倍。如果群体中携带者的频率为1/500，二者相差60多倍，因此近亲婚配会增加群体中隐性遗传病的发病率。而且常染色体隐性遗传病愈少见，近亲婚配的危害愈大。 科学出版社卫生职业教育出版分社 三常染色体隐性遗传病 8 选择偏倚与校正 科学出版社卫生职业教育出版分社 四 X-连锁显性遗传 1 定义：致病基因在Ｘ染色体上 　　　　　　　　是显性基因 　2 病例：抗维生素Ｄ性佝偻病 3 遗传分析：致病基因－ＸD 　　　　　　正常基因－Ｘd 男性正常　　　男性患者 　　ＸdＹ　　　　　ＸDＹ 　女性患者　　　　　　　 女性正常 　ＸDＸD（少见） ＸDＸd　　　　　ＸdＸd 　　　　　 科学出版社卫生职业教育出版分社 四 X-连锁显性遗传 4 患病家庭 科学出版社卫生职业教育出版分社 四 X-连锁显性遗传 5 家族特点 ①人群中女性患者比男性患者多一倍，前者病情常较轻； ②