课件：药物性肝损害防治.ppt

第一象反应：氧化、还原、水解，亲水性集团，水溶性增加，便于从尿液胆汁排泄 线粒体：是细胞内氧化磷酸化和形成ATP的主要场所。 * 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素（TB），γ-谷氨酸转移酶（GGT），碱性磷酸酶（ALP） * 胆红素：胆红素是红细胞中的血色素所制造的色素，红细胞有固定的寿命，每日都会有所毁坏。此时，血色素会分解成为正铁血红素(haem)和血红素。然后正铁血红素依酶的作用会变成胆红素经肝肠循环经肠道排出，而血红素则会重新制成组织蛋白。 * 血液灌流：吸附树脂，吸附胆红素、胆汁酸等 血浆置换：滤膜过滤 分子吸附再循环系统(MARS)，包括三个循环：血液循环、白蛋白循环和透析循环. 一般先用活性炭吸附或血浆置换去除患者血浆中的部分毒性物质，再与反应器中的肝细胞进行物质交换。 清除脂溶性、水溶性及与白蛋白结合的大、中、小分子量的毒素,同时对水电解质和酸碱失衡有较好调节作用。分子吸附再循环系统 MARS的优点在于中间蛋白，血浆不与活性炭及阴离子树脂接触，不会发生凝血因子和蛋白质的吸附和破坏，不会丢失肝细胞生长因子及其他营养成分，具有血液动力学的稳定，持续去除中小分子毒素及纠正电解质紊乱的优点 * 还原型谷胱甘肽：由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成， * 苯巴比妥：诱导脲嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，加速其从肠道和尿中排泄；（诱导肝内Y蛋白，促进胆红素运输；（3）诱导毛细胆管膜上的Na+／K+-ATP酶活性，使胆汁分泌增加，诱导胆固醇降解酶，促使胆固醇分解成胆酸排出体外，从而增加胆汁和胆酸的生成。 * * 丙戊酸盐导致线粒体损伤：静脉肉毒碱 * 据报导药物性肝损害的发生率占所有药物不良反应病例的10～15%,病死率高达50％ 药物性肝损 药物性肝损 50% 死亡 药物不良反应 药物性肝损害（drug inuced liver injury, DILI），是指由于药物或／和其代谢产物引起的肝细胞机能和胆汁分泌机能障碍的病理形态。 P450 药物 亲电子基团 自由基 大分子蛋白、脂肪等共价结合；肝细胞膜脂质过氧化 膜破坏，释出溶酶体酶 损害肝细胞结构和功能； 破坏Ca2+膜泵系统； 破坏线粒体 细胞死亡 药物分类 举例 抗结核药 除链霉素，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等 中草药及制剂 雷公藤、野百合、薄荷、冬青叶、肉豆蔻、乌头、葛根素、蛇毒等 牛黄解毒丸、六神丸、复方雷公藤片、消咳喘片、仙灵骨葆、华佗再造丸等 抗菌药物 抗真菌药物、大环内酯类、四环素类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、喹诺酮类、氯霉素、β-内酰胺类 抗肿瘤药物 均有肝毒性（烷化剂、激素、植物药、抗代谢药等） 解热镇痛药 均有肝毒性 循环系统药物 ACEI、ARB、他汀类、贝特类、胺碘酮、CCB等 中枢神经系统药物 苯妥英钠、丙戊酸、卡马西平、氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、三环类抗抑郁药等 其他 西咪替丁、雷尼替丁、肠外营养液、维A等 按临床特征分： 1．急性药物性肝损害（第一次发病或肝功能异常持续半年以内） 2．慢性药物性肝损害（两次以上发病或肝功能异常持续半年以上） 按病理改变分： 1.肝细胞性 （ALT升高， ALT/ALP ≥5） 2.胆汁淤积性（ALP升高+TB升高， ALT/ALP ≤ 2） 3.混合性（ALP升高+ALT升高， ALT/ALP在2～5之间） 1. 临床特点 　发热为早期症状，随后出现消化道症状，皮肤瘙痒，黄疸，皮疹等。2. 实验室检查 　 肝功能：以ALT、TB、GGT、ALP等升高为本病特点。 丙氨酸氨基转移酶（ALT）：5～40U/L 天冬氨酸氨基转移酶（AST）： 8～40U/L 总胆红素（TB）：3.4～17.1μmol/L γ-谷氨酸转移酶（GGT）：男11～50U/L， 女7～32U/L 碱性磷酸酶（ALP）：成人40～130U/L 血常规：常有白细胞总数和嗜酸性粒细胞总数增加。 立即停用有关或可疑药物 1.急性中毒时替代治疗——人工肝； 2.肝细胞保护药物； 3.利胆、退黄药物； 4.保护和维持肝脏功能； 5.特殊药物中毒的特殊治疗； 6.必要时肝移植 药名 药理及应用 用法 促肝细胞生长素 刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生 80-100mg,iv,qd / 疗程4-6周 多烯磷脂酰胆碱 （易善复PPC） 协调磷脂和细胞膜组织功能，促进肝细胞膜再生; 促进肝脏的脂肪代谢,合成蛋白质及解毒功能恢复正常 456mg tid 药名 药理及应用 用法 葡醛内酯（肝泰乐）