课件：抗生素相关性脑病.ppt

5发生机理 头孢曲松分子质量661.59 。 40%经胆道排泄, 51%～60%经肾脏排泄,其蛋白结合率为85 %～95 %。成人清除半衰期约为8 h,肾损害者,头孢曲松的半衰期较肾功能正常者延长2 —7倍。维持血透患者,其半衰期可显著延长。 其透过血脑屏障的比率居头孢菌素首位。 成人及12岁以上儿童：通常剂量是1-2克，每日一次。危重病例或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至4克，每日一次。 有作者认为本药在尿毒症患者每日剂量1 g 足以达到疗效。 有作者认为本药是肝肾双通道排泄,在尿毒症患者每日剂量≤2 g 不会引起蓄积。 第3 代头孢其中头孢噻肟，头孢他啶90 %以上以原形经肾脏排泄,, 正常人血浆半衰期为2 h, 肾衰竭时其血浆半衰期为25 h。血透腹透清除极低，尿毒症患者应避免使用。 5发生机理 头孢哌酮肝肾双通道排泄,肝清除率达0.8,在尿毒症患者半衰期从1.8 h 延长至2.9 h,故引起药物性脑病很少，可 优先选用。目前临床上有头孢哌酮+ 舒巴坦(或他唑巴坦) 复方制剂。舒巴坦(或他唑巴坦)，克拉维酸 90 %由肾脏排泄、蛋白结合率高达80 %～90 % 。常规血透不易清除，肾衰竭时应用受到了限制。 尿毒症 舒巴坦〈1g∕d 第4 代头孢,头孢吡肟, 几乎全部经肾脏排泄。蛋白结合率20 %。血透患者，约透析开始3小时68 %药物可被清除。 5发生机理 碳青酶烯类(亚胺培南、美罗培南) 70 %从 肾脏排泄,蛋白结合率低于20 %。肾功能衰 竭时应减少,血透后应增加。 5发生机理 左氧氟沙星、环丙沙星静脉滴注后广布至各组织、体液（包括脑脊液）中，环丙沙星组织中的浓度常超过血药浓度，蛋白结合率约为20%～40%，给药后由尿中原型排出50%～70%，左氧氟沙星87%以原型由尿中排出。 5发生机理 抗生素脑病的发生机制尚不完全清楚,在动物实验中β-内酰胺类抗生素对大脑有激惹性,表现为反射亢进,意识障碍,恶心、呕吐、惊厥、瘫痪、昏迷,大小便失禁,肌肉痉挛及呼吸困难。 临床上其发生机制尚不明确可能是 1 CRF致抗生素排泄减少 2低蛋白血症使游离血药浓度升高 3代谢性酸中毒的存在使酸性药物( 如头孢菌素) 的血清游离水平升高。 4尿毒症毒性物质影响了微血管的内皮细胞代谢,造成微循环障碍, 同时也使血脑屏障受损,而在炎症状态时血脑屏障的通透性可增加 5从而使脑脊液中药物浓度增加而出现中枢神经系统症状。 5发生机理 抗生素进入中枢神经系统后，在一定程度上抑制了中枢 递质氨基酸的合成和运输，同时抑制中枢神经细胞Na- K-ATP酶，使静息膜电位降低，导致精神异常、惊厥、 昏迷等中枢毒性反应。 5发生机理 长期应用β-内酰胺类抗生素可导致维生素B12 吸收减少 长期透析患者维生素B族可丢失，而产生精神症状 有学者认为β-内酰胺类、碳青霉烯类有明显的致痫作用与其化学结构有关 c-22 侧链中的氨基是致惊的主要因素,其致痫机制基本相似, 都是抑制神经元GABA 受体与GABA 结合,从而使神经元的兴奋性增强。 6临床诊断 排除以下情况 肝脑、肺脑、尿毒症脑病、透析失衡综合征 高血压脑病、心血管疾病 颅内病变（脑血管疾病、感染、占位） 内分泌疾病、水电解质酸硷紊乱 其它原因性中毒 7治疗与预防 抗生素应用时考虑以下几方面因素 严格掌握抗生素应用的适应证 药物血中浓度及有效药物浓度 药物的代谢方式和排泄途径 肾功能状况 药物的肾毒性大小 透析对该种药物的清除能力 7治疗与预防 既要根据药物的清除速率调整，又要尽可能维持血中的有效药物浓度。 使用主要由肾排泄的药物时，根椐肾功能情况,减少药量或延长给药间期。 首次剂量可用正常人的一次量。 7治疗与预防 合并肾功能不全的患者，临床上要注意观察，高度警惕抗生素脑病，一旦出现脑病症状,应及时停药 轻症及时停药，采取对症治疗可逐渐好转。发生抽搐、惊厥可予地西泮静脉射，颅高压者可使用高渗脱水药物。 重症应加强血液净化治疗，调整透析方式，血液透析适用于水溶性、分子量小、分布容积小以及血浆蛋白结合率低的药物、毒物的清除。某些分子量较大，蛋白结合率高不能通过透析清除的抗生素，联合血液灌流或做血液滤过、床旁血液滤过，甚至血浆置换治疗。 总结 抗生素性脑病由抗生素中毒引起的神经精神系统症状 大多发生在有不同程度的慢性肾衰患者 超长超剂量应用抗生素，致药物积蓄导致脑病 临床表现轻重不等 临床诊断要排除肝脑、肺脑、尿毒症脑病、高血压脑病、心血管疾病、颅内病变、内分泌疾病、水电解质酸硷紊乱等等 预防与治疗