课件：治疗药物监测与临床合理用药的方案设计.ppt

⑤计算给药速率＝Xmax/τmax； ⑥计算负荷量X0＝X·(1-e-keτ) 三、确定方案 根据已获得数据，设计并确定用药方案，提供临床实施。 四、剂量调整 观察临床效果和毒副反应，并监测血药浓度。 根据监测的血药浓度结果，进行解释，并调整给药剂量或给药间隔。 方法如下： 1. 峰-谷浓度法 如果峰浓度过高，而谷浓度在治疗范围内，则通过减少剂量，而给药时间不必进行调整； 如果峰浓度在治疗范围内，而谷浓度过高，则剂量不变，通过拉长给药时间进行调整。 ③ 在调整方案给药后，经5个t1/2，再测定峰浓度、谷浓度： 如在期望值内，则按此方案给药； 如仍不在期望值内，可按峰-谷浓度法再略加调整，直至血药峰浓度、谷浓度均在治疗范围之内。 2. 药物动力学分析法 根据药物的t1/2确定给药间期，最好间期等于t1/2，可保证用药安全、有效，此原则对大多数药物是适合的。 ②根据平均稳态浓度，即希望达到的有效浓度来计算用药剂量CSS: X= ③关于间期的设计，除了考虑t1/2外，还要考虑有效血药浓度范围。 如果治疗浓度范围窄，t1/2又很短，为不使血药浓度波动太大，给药次数应频繁一些，但这类药最好采用缓释剂型。 病 例 分 析 临床实例1 某儿科病区，多名3个月至周岁内患儿应用氨茶碱，出现恶心、呕吐、心动过速、惊厥等症状。怀疑茶碱中毒，测血药浓度，均大于20mg/L； 请解释。 临床治疗实例2 患者，男，78岁。诊断为COPD，肺间质纤维化，肺源性心脏病。口服地高辛0.125mg等药物。心累、气紧，双下肢水肿无明显缓解，近两周出现上腹部不适，食欲差，胃镜示慢性浅表性胃炎。测地高辛血药浓度为2.9ng/ml。心率70次/分，血肌酐 252.9umol/L (入院时173.3umol/L)，心电图T波低平。 停地高辛，一周后复测地高辛血药浓度为0.8ng/ml，消化道症状缓解。开始口服地高辛。 一周后复测地高辛1.67ng/ml， 问：以后的给药方案如何制定？ 地高辛药动学特性 蛋白结合率25%； 肾功能正常者，主要以原形从肾脏排出，肾清除率约占总体清除率的75%； 肾功正常的成人t1/2为1.6天； 肾功能严重受损者为4.4天； 治疗实例3 癫痫患儿，口服卡马西平、德巴金（丙戊酸钠缓释片）0.5g，病情控制不佳，夜间有发作； 测血药浓度卡马西平为7.8μg/ml(参考值4~12μg/ml)；丙戊酸钠为37.12μg/ml(参考值50~100 μg/ml)； 如何调整治疗方案？ 患者男性，70岁，体重60Kg，肾功能正常；血培养3次为MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ），万古霉素MIC值为2.0μg/ml； 万古霉素0.5g，Tid； 峰浓度11.6μg/ml，谷浓度5.2μg/ml； 常规参考值：谷浓度5~10mg/L， 峰浓度25~40mg/L。 临床治疗实例4 谢谢！ * * 预防新生儿窒息与心博徐缓， 0.2×周龄+5mg/kg/d； * 肾功能正常的患者在6~8天后监测，肾功能受损的患者在给药20~22天后进行； 患者神志不清，不能表述，所谓食欲减退是指进食时恶心，呕吐。 第二节实施治疗药物监测的指征 一、不需要TDM的状况 1.具有良好的临床指标。例如：降压药、降血糖药、利尿药、抗凝血药； 2.安全范围很大时，医生凭临床经验给药可达到治疗目的，不需要TDM。 3.当血药浓度不能预测药理作用的强度时。 二、需要TDM的状况 1. 有效血药浓度范围狭窄 此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类。它们的有效剂量与中毒剂量接近，需要根据药物动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。 2. 同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物：如三环类抗抑郁药、免疫抑制剂等。 3. 具有非线性药物动力学特性的药物：如苯妥英钠、氨茶碱、水杨酸等。 4. 肝、肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除(利多卡因、茶碱等)或肾排泄(氨基糖苷类抗生索等)的药物时；胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。 5. 怀疑患者药物中毒，尤其药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常；苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。 6. 长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药。 第三节 治疗药物监测的实施方法 适用给药方案： 以经验用药为依据。 调整给药方案： 在监测血药浓度的基础上，求得病人的个体药动学参数，再结合病人全面状况而进行的给药方案调整，如给药剂量和给药间隔时间等的调整 。 给药方案个体化流程图： 一、方法步骤 1. 根