课件：鲍曼不动杆菌治疗策略.ppt

替加环素MIC值与预后相关 18例MDR阴性菌接受替加治疗，其中9例鲍曼不动杆菌 5例不动杆菌替加环素中介（MIC 2~8 mg/L)，其中4例死亡(3例VAP、1例菌血症) 4例替加环素敏感的菌治愈 观察到替加环素治疗鲍曼、大肠、肺克的持续菌血症存在 Clin Infect Dis 2008;46: 567–70. Clinical Infectious Diseases 2008; 46:567–70 Pretherapy minimum inhibitory concentration values for tigecycline predicted clinical success. 替加环素良好的PK/PD特性，AUC0-24/MIC更佳，临床疗效显著 AUC0-24/MIC 临床治疗结果 微生物结果 研究数(n) 平均值 治疗成功 治疗失败 清除致病菌 持续感染 1 (34) 16.3 97.1% 2.9% 97.1% 2.9% 2 (42) 14.7 92.9% 7.1% 92.9% 7.1% 3 (68) 12.2 92.7% 7.3% 92.7% 7.3% 一项纳入两项RCT临床研究，给予替加环素100mg首剂治疗后，给予替加环素50mg,q12h治疗，观察其临床疗效和药代动力学特点 Rubino CM,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jan;56(1):130-6. 退热时间(h) 发热CAP患者比例 AUC0-24/MIC≥12.8 患者发热时间显著降低 替加环素良好的AUC0-24/MIC： 有效保证临床治疗成功率和细菌清除率 快速缓解患者临床症状 替加环素剂量提高，PTA*也随之升高 治疗cSSSI*患者：MIC=0.5mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为0%和67.98% *PTA：目标达成率；cSSSI：复杂性皮肤感染；cIAI：复杂性腹腔感染 cSSSI患者(AUIC17.6) cIAI患者(AUIC6.96) 治疗cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为12.93%和96.6% 一项药代动力学研究，评估目前常用的替加环素剂量PK/PD特性 Xie J,et al.Int J Infect Dis. 2013 Oct 24. pii: S1201-9712(13)00300-7. 多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率 菌种 鲍曼不动杆菌（784株） 其它不动杆菌（25株） 药物 MIC范围 MIC50 MIC90 S (%) I (%) R (%) MIC范围 MIC50 MIC90 S (%) I (%) R (%) 舒巴坦 0.062-256 16 64 — — — 0.062-32 0.5 32 — — — 亚安培南 0.5-256 16 64 44.3 2.2 53.5 0.031-256 0.125 128 84.0 0.0 16.0 美罗培南 0.031-128 16 64 42.9 5.2 51.9 0.031-128 0.125 64 84.0 0.0 16.0 米诺环素 0.031-128 2 16 72.6 17.2 10.2 0.031-0.5 0.062 0.25 0.0 0.0 0.0 替加环素 0.125-16 2 4 82.7 15.1 2.2 0.031-4 0.5 2 96.0 4.0 0.0 多粘菌素 0.062-256 1 1 99.1 — 0.9 0.062-4 1 2 92.0 — 8.0 替加环素按照美国FDA折点判定（敏感：≤2mg/L；耐药≥8mg/L） 李耘,吕媛,等。卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin) 2009-2010年监测报告 替加环素 中枢感染无适应征 脑脊液浓度低，平均0.015 μg/mL 土耳其两例XDRAB所致术后脑膜炎，联合替加环素、美罗培南、奈替米星治疗成功 International Journal of Infectious Diseases 14S (2010) e224–6 J Antimicrob Chemother 2006;58:1221–29. Infection. 2011 Dec;39(6):515-8 替加环素治疗颅内不动杆菌感染？ 药代动力学不支持，血脑屏障穿透力低 － 100 mg静脉给药 90 min后： CSF浓度 0·015 μg/mL (血清浓度 0·306 [SD 0·15] μg/mL) 24 h 后：CSF 浓度 0·025 μg/mL (