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血清阴性脊柱关节病 (Seronegative spondyloarthropathies) 一、概念 　　　　 　　　血清阴性脊柱关节病是一组相互关联的以侵犯脊柱和骶髂关节为特点的多系统炎性疾病。 Diseases Belonging to the Spondyloarthropathies Ankylosing spondylitis Reiters syndrome/reactive arthritis Arthropathy of inflammatory bowel disease (Crohns disease, ulcerative colitis) Psoriatic arthritis Undifferentiated spondyloarthropathies Juvenile chronic arthritis: juvenile onset ankylosing spondylitis Diseases Belonging to the Spondyloarthropathies Behcet disease？ Whipple病？ 　　　　共同特征 类风湿因子阴性 不同程度有骶髂关节炎,可影响脊柱 附着点病（enthesopathy) 家族聚集发病倾向 与HLA-B27有密切相关 强直性脊柱炎 (Ankylosing spondylitis) 概念 是一种病因未明,以累及中轴关节(脊柱)为主的慢性进行性炎症性疾病 可侵犯四肢关节和其它脏器。 特点 几乎均有骶髂关节病变，常发生椎间盘纤维环及其附近韧带钙化和骨性强直 有家族聚集发病倾向 HLA-B27阳性率高 临床特征：好发于20至40岁之成年男性。主要症状为腰痛、脊柱僵硬及运动范围受限、影像学显示有两侧骶髂关节炎(sacroilitis) 强直性脊柱炎历史（1） 几千年前从古埃及人的骨骼就发现有强直性脊柱炎的证据。古埃及人骨骼标本中曾发现从第４颈椎至尾椎的所有椎体全部融合连接成一块骨骼 2000年前，希腊名医希波克拉底描述了一种疾病，患病者有脊椎和颈椎部疼痛，并可波及至骶骨 强直性脊柱炎历史（2） 1893年首次由俄国人Btchterev对此病做了比较详细的描述 1897年和1898年Strumpell及Marie又分别详细报道了此病，故曾以别捷列夫病和马－施二氏病命名 20世纪３０年代有了详细的放射学检查的记录 强直性脊柱炎历史（3） ７０年代初，Ｂrewerton等发现本病具有强力的ＨＬＡ-Ｂ２７抗原 1963年国际抗风湿联盟将此病定名为强直性脊柱炎 强直性脊柱炎历史（4） 我国自50年代曾称此病为类风湿脊柱炎或中枢型类风湿关节炎 1982年我国第一次风湿病专题学术会议决定采用强直性脊柱炎这一国际统一的命名。类风湿脊柱炎和中枢型类风湿关节炎等诊断名称均已停止使用。 Epidemiology 一、病因 1、遗传因素 AS家系分析表明：AS是寡基因致病模式（在多基因致病基因基础上，易感基因间存在优势复合作用） HLA-B27是迄今为止发现的和AS关联性最强的基因 HLA-B27在AS易感性中的作用约占16% HLA-B27与AS AS患者HLA-B27阳性检出率为90％以上。而正常人HLA-B27阳性检出率仅为5－7％ HLA-B27阳性的人群是AS的易感人群。所有HLA-B27(+)的人，只有2-10%终将发展成强直性脊柱炎 看来Ｂ２７本身并不重要，主要是它与其他基因间的不平衡联系，改变了免疫反应，使机体易于发病 HLA-B27与AS Ｂ２７基因可以影响疾病严重程度 目前已经分析出HLA-B27的结构及氨基酸序列，根据DNA分型法，HLA-B27分为至少15亚型 B2704、2705、2702呈正相关，B2709、2706呈负相关 其他可能致病基因有： LMP2基因 TAP等位基因 TNF、 补体、 B因子 HLA-B35、 HLA-B39、 HLA-B40、HLA-B60、 HLA-DR8、 2、环境因素 一般认为和感染有关。强直性脊柱炎发病与否，与细菌造成的胃肠道或泌尿道感染关系密切 肠道阴性杆菌 发病机制（1） 分子模拟学说（Molecular mimicry theory） 有些细菌（如Klebsiella, Yersinia, Shigella spp.）的片段结构与B27结构上的「凹槽」有相似之处，或许因而让免疫细胞「误认」！----误认自己身上的正常细胞的B27（正常细胞都有B27）为入侵的细菌，因而引发自体免疫疾病 发病机制（2） 受体学说(Arthritogenic peptide