高迁移率族蛋白B1在子宫内膜腺癌中的表达及意义-妇产科学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 ．1 英文摘要 3 英文缩写词表 5 ．▲￡·．．L 翮 舌 ··6 资料与方法 8 结 果 ．22 讨{仑 24 结{仑 27 附 表 28 附 图 29 参考文献 ．33 综j苤 35 参考文献 ．．42 致 谢 45 攻读学位期间参与撰写论文 46 CATALoGUEChinese CATALoGUE Chinese abstract 1 English abstract ·3 Breviary words ··5 Introduction · 6 Materials and methods ··8 Results ·22 Discussions ··24 Conclusion 27 Charts ··28 Figures 29 Reference ··33 Review 35 Reference ··42 Acknowledgement 45 Published aiticles ··46 ／。4 山东人学硕士学位论文高迁移率族蛋白B1在子宫内膜腺癌中的表达及意义 山东人学硕士学位论文 高迁移率族蛋白B1在子宫内膜腺癌中的表达及意义 专业：妇产科 研究生：马本红 导师：张贵字 中文摘要 背景：子宫内膜癌是原发于子宫内膜的恶性肿瘤，是妇科最常见的恶性肿瘤 之一，目前在许多国家已经超过子宫颈癌成为发病率最高的妇女恶性生殖道肿 瘤，而且其发病率仍呈上升趋势。子宫内膜样腺癌是最常见的亚型，约占80％ 左右，其发生与雌激素持续刺激密切相关。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-l，HMGBl)是一种广泛分布的核内非组蛋白染色质结合蛋白，HMGBl 与其受体晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products， RAGE)在多种恶性肿瘤中发现其表达水平增高。HMGBl最初被作为介导晚期 炎症反应的细胞因子来研究，由激活的单核／巨噬细胞和凋亡、坏死的细胞释放 到细胞外。有报道认为HMGBl过表达引起某些基因表达失调，从而参与肿瘤的 发生、浸润和转移。已发现HMGBl可以与甾体类激素受体相互作用，尤其是在 雌激素相关的乳腺癌细胞中。但是在国内外尚未见到有关HMGBl与子宫内膜癌 关系的报道。 目的：研究高迁移率族蛋白Bl(high mobility group box-l，HMGBl)在子宫 内膜腺癌组织及细胞系中的表达，并分析其与肿瘤分化程度、浸润、转移以及手 术病理分期之间的关系。同时检测HMGBl在子宫内膜癌患者血清中的表达，分 析其与手术病理分期之间的相关性，探讨HMGBl作为子宫内膜癌肿瘤标志物的 可行性。 方法：应用免疫组织化学染色法检测45例不典型增生子宫内膜、120例子 宫内膜腺癌和20例正常子宫内膜组织中HMGBl的表达情况，并应用免疫印迹 法(Western blot)分析HMGBl的表达水平；另外选取高、中、低分化子宫内 膜腺癌细胞系ECC．1、HEC．1．a、KLE细胞，应用免疫细胞化学染色和Western blot 检测其HMGBI的表达差异。同时应用酶联免疫吸附试验(Enzyme．1inked immunosorbent assay，ELISA)检测40例子宫内膜癌患者和40例正常妇女血清 山东人学硕：l二学位论文HMGBl含量。 山东人学硕：l二学位论文 HMGBl含量。 结果：HMGBl在子宫内膜癌和不典型增生组织中的阳性表达率分别为 80．00％(96／120)、66．67％(30／45)，明显高于正常内膜5．00％(1／20)，差异有统计学 意义(尸0．05)；HMGBl表达阳性率与肿瘤浸润程度、转移和手术病理分期 联系密切(PO．05)，而与肿瘤的分化程度无明显联系(P0．05)。ECC．1、 HEC．1．a、KLE细胞中均发现HMGBl表达，表达水平无明显差异。HMGBl在 正常妇女、I期、II期及Ill／IV期患者血清中的表达水平分别为：3．34士1．58ng／ml， 6．42+2．82ng／ml，9．854-5．25ng／ml，14．264-7．86ng／ml，组间差异明显，(尸O．01)。 血清HMGBl含量随着手术病理分期发展相应升高。 结论：HMGBl在子宫内膜腺癌及癌前病变中表达水平明显升高，在子宫内 膜癌发生和发展过程中具有重要作用。HMGBl可能作为子宫内膜腺癌及癌前病 变的肿瘤标记物。 关键词：子宫内膜腺癌；高迁移率族蛋白B1；免疫组织化学；免疫印迹法； 酶联免疫吸附试验 2 山东人学硕j：学位论文Expression 山东人学硕j：学位论文 Expression and significance of HMGBI protein in endometrial