抗结核病药及抗下麻风病.pptVIP

抗结核药的用药原则 1、早期用药 如早期浸润性结核 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强 2、联合用药（1）?疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）?毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联 * * 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病 Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs 结核病 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高） （Anti-tuberculosis） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙 沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 抗结核病药 异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封） 1952 年 是抗TB作用最强的首选药 优 点 1、给药途径广：po、im、v、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 组织 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著?其耐药性 4、疗效好，毒性低 作 用 作用强：MIC 0.025 ?g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 ?g/ml） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟） 机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性? （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失 耐酸性，疏水性和增殖力而死亡 耐药机制： 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼 难以活化 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少 药动学 吸收：快而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度 t1/2 2~3 小时（慢代谢型） 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等 代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸） 由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量 快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼? ?易致肝损害 异烟肼 乙酰异烟肼（肝损害） 乙酰化 （肝） 慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼? ?易致神经系统毒性 临 床 应 用 治疗各型结核的首选药，联合用药 1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d） 口服或静滴 2、普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d） 2~3次/w 较大剂量间歇疗法 不 良 反 应 1、神经系统 （1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失 大剂量（?500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用 （2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过 敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致?宜补充VitB6 ?异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮 抗阻碍B6形成辅酶?B6排泄? ?异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用? 谷氨酸 脱羧酶（B6） 脱羧 ?-氨基丁羧 2、肝毒性 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 可致暂时