2010版药典培资料2010年版药典三部疫苗相关标准修订孟.pptVIP

* * * * * * 病毒类制品共性问题的修订 宿主细胞蛋白质残留量测定 凡采用Vero细胞、地鼠肾细胞生产的病毒疫苗(灭活纯化)，增订宿主细胞蛋白质残留量检测及限值要求 细胞基质 品种 Vero细胞 PHK细胞 人用狂犬病疫苗 总蛋白质含量不高于80μg/剂，每剂宿主细胞蛋白残留量应不超过4μg， 总蛋白质含量不高于80μg/剂，每剂宿主细胞蛋白残留量不超过24μg， 乙型脑炎灭活疫苗 总蛋白质含量不高于20μg/ml，宿主细胞蛋白残留量不超过2μg/ml 总蛋白质含量不超过30μg/ml，宿主细胞蛋白残留量不超过5μg/ml 双价肾综合征出血热疫苗 总蛋白质含量不高于40μg/剂，每剂宿主细胞蛋白残留量应不超过2μg 每剂不超过总蛋白质含量的40μg/剂，每剂宿主细胞蛋白残留量应不超过12μg 病毒类制品共性问题的修订 抗生素残留量测定 凡生产过程中加入抗生素的病毒性疫苗，成品增订采用ELISA 法进行抗生素残留量测定（脊髓灰质炎糖丸除外）， 应不高于50ug/剂 且说明书中必须明示生产过程中使用抗生素的种类，及对该抗生素过敏者禁忌的警示内容 病毒类制品共性问题的修订 冻干疫苗配套稀释剂的相关管理和质控要求 冻干疫苗配套稀释剂应符合药典二部的规定，对药典二部未收载的其他疫苗稀释剂， 应增订制备工艺和质量标准， 除另有规定外，检定项目应包括 pH、 无菌、 热原或细菌内毒素以及异常毒性检查 根据来源不同， 冻干疫苗配套稀释剂可分为企业自制和外购疫苗稀释剂，质量标准中应明确稀释剂的生产企业，批准文号、执行标准以及包装、装量规格、保存条件及有效期等 如变更疫苗稀释剂的来源、 包装、 装量规格等应得到国家药品管理部门的批准 病毒类制品共性问题的修订 毒种接种规定了 MOI(multiplicity of infection 感染复数)范围， 并要求同一工作种子批按同一 MOI 接种 明确生产用毒种各级种子批的限定代次 增加单次病毒收获液的检定，包括病毒滴度、无菌、支原体检查 病毒类制品共性问题的修订 明确原代细胞批的有关规定 采用同一批动物同一容器消化制备的细胞为一个细胞消化批 采用同一批动物于同一天消化制备的细胞为一个细胞批 同一细胞批的不同细胞消化批制备的病毒液经检定合格后可合并为单次病毒收获液 同一细胞批制备的多个单次病毒收获液检定合格后可合并为一批原液 病毒类制品共性问题的修订 病毒收获次数的规定 病毒培养如进行多次病毒收获，不同批间的病毒收获次数只能相差1次 同时还应对多次收获的细菌污染情况作出相应的规定，如：必须限定每次收获物造成细菌污染的比例在一定水平以下 一旦某一培养瓶出现细菌污染， 则来源于该培养瓶的任何一次收获物一律不得用于生产 病毒类制品共性问题的修订 中间产品的保存时间 中间产品的放置时间应不得超过所需的检定时间 可根据中间产品的稳定性情况于适宜的温度下保存，检定合格后应立即进行后续生产工艺 病毒类制品共性问题的修订 病毒灭活应在确定的蛋白质含量范围内进行，因各企业生产工艺不同，对灭活疫苗中间产品抗原含量和蛋白质含量的限度要求不做统一规定，按批准的执行 使用β-丙内酯作为病毒灭活剂的，在病毒灭活适宜时间后应补充规定：“于适宜的温度放置适宜的时间，以确保β-丙内酯完全水解” 病毒灭活验证试验 病毒液如在不同容器内进行病毒灭活，病毒灭活到期后，每个病毒灭活容器应立即取样，分别进行病毒灭活验证试验 病毒类制品共性问题的修订 Vero细胞DNA残留量的检定： 凡采用Vero细胞生产的疫苗，能够在成品中进行Vero细胞DNA残留量测定的，均应由原液改为在成品中进行该项检定 减毒活疫苗半成品配制按同一病毒滴度进行适当稀释；灭活疫苗半成品配制按同一蛋白质含量和抗原含量进行适当稀释 液体制品成品检定增订装量检查项 减毒活疫苗分装过程中半成品疫苗原为“应置冰浴中”修订为“应于2-8℃放置” 病毒制品说明书统一修订要求 说明书的内容和描述应按照“药品说明书和标签管理规定（局令24号）”以及国食药监注[2006]202号“关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知”的有关要求进行统一规范 说明书修订的重点是完善增补【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项有关内容，其他相关项内容均按照国家食品药品监督管理局批准要求作出规定 【成分与性状】中明确了疫苗的“有效成分”和“辅料成分”，冻干制品还应标明配套用“疫苗稀释剂” 病