part2zepyr研究解读.pptxVIP

循证指引 优化实践;主要内容;MRSA全球流行中国MRSA检出率超过50%;MRSA是院内肺炎主要病原菌之一;MRSA是我国院内肺炎的主要病原菌之一;MRSA院内肺炎危害更加严重;不充分的抗菌治疗增加院内肺炎死亡率;中国：万古霉素对MRSA出现明显MIC漂移;对来自III期或IV期前瞻性临床研究中的87例患者资料进行回顾性分析，发现万古霉素MIC值与治疗失败率显著相关;万古霉素MIC值升高增加患者死亡率和住院时间;0.5 1 2 5 10;MIC增高使得需要高剂量万古霉素以达到有效治疗PK/PD目标： AUC/MIC 400 ;MIC升高使得万古霉素目标浓度需要提高以保证治疗疗效;ATS/IDSA 2005年HAP/VAP/HCAP指南：万古霉素治疗院内肺炎推荐剂量;IDSA 2011年MRSA指南：万古霉素治疗MRSA感染推荐剂量;谷浓度超过15μg/mL，疗程超过14天万古霉素肾毒性显著增加;肾毒性发生风险随万古霉素浓度显著增加;治疗MRSA所致HAP，万古霉素推荐剂量15 mg/kg q12h 血清谷浓度需达到15～20mg/L 重症患者首次负荷剂量需为25-30mg/kg;IDSA MRSA治疗指南推荐意见利奈唑胺与万古霉素均为一线推荐用药;;主要内容;;IV期、双盲、随机、对照、多中心\非劣效性研究嵌套优效性试验 设独立的监察委员会对研究进行中期分析，分析中应用O’Brien-Fleming法来控制总体Ⅰ类错误 共入选156个研究中心（美国、欧洲、南美洲、亚洲和其他地区）的1225例患者;ZEPHyR研究发表于感染病学领域权威学术杂志CID;ZEPHyR研究是MRSA肺炎治疗领域唯一的A-Ⅰ级循证证据;ZEPHyR研究是在MRSA感染治疗领域利奈唑胺vs.万古霉素质量最高的循证研究;主要内容;ZEPHyR研究设计;ZEPHyR研究设计新颖、科学严谨：万古霉素在最优化状态与利奈唑胺进行比较;ZEPHyR研究设计改进：万古霉素的剂量和浓度得到最大程度的优化;ZEPHyR研究：万古霉素谷浓度维持在15 μg/mL左右;ZEPHyR研究中第3天万古霉素血浆谷浓度水平对万古霉素组临床治愈率无显著影响; ZEPHyR研究超过90%的MRSA菌株万古霉素MIC ≤ 1 μg/mL，万古霉素敏感性优于我国耐药性调查研究中呈现的万古霉素MIC趋势 且利奈唑胺与万古霉素组分布平衡，排除了万古霉素MIC对研究结果的影响;ZEPHyR研究设计改进：适当的初始用药，合理的治疗疗程;ZEPHyR研究设计的改进确保万古霉素方案得到最大优化;主要内容;95/165;PP人群EOS和EOT时，利奈唑胺组微生物学疗效更佳 ;ZEPHyR研究亚组分析利奈唑胺在各亚组人群中显示了良好的疗效;;常用抗G+球菌药物的组织分布浓度;万古霉素穿透性差肺组织浓度低于血浆浓度;利奈唑胺在肺上皮细胞衬液（ELF）中快速达到并维持高浓度;MRSA肺炎模型：利奈唑胺具有良好的肺ELF和肺组织分布浓度;MRSA肺炎模型：利奈唑胺治疗显著减轻MRSA感染所致肺组织病变;既往研究：MRSA院内肺炎利奈唑胺临床治愈率优于万古霉素;;ZEPHyR研究：治疗60天全因死亡率相似;ZEPHyR研究治疗组间死亡率没有不同可能与多种因素相关;ZEPHyR研究与既往RCT研究共同印证利奈唑胺治疗MRSA感染疗效优于万古霉素;ZEPHyR进一步完善并验证了利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎临床疗效优于糖肽类;主要内容;;专家观点：ZEPHyR研究的创新与价值;刘又宁教授：ZEPHyR研究是迄今为止万古霉素与利奈唑胺对照研究中样本量最大、质量最高的临床研究。它立足于比较优化剂量的万古霉素与利奈唑胺对MRSA 肺炎的疗效，在短期内是不可能被重复的。;刘又宁教授：ZEPHyR研究是迄???为止万古霉素与利奈唑胺对照研究中样本量最大、质量最高的临床研究。它立足于比较优化剂量的万古霉素与利奈唑胺对MRSA 肺炎的疗效，在短期内是不可能被重复的。;刘又宁教授：ZEPHyR研究是迄今为止万古霉素与利奈唑胺对照研究中样本量最大、质量最高的临床研究。它立足于比较优化剂量的万古霉素与利奈唑胺对MRSA 肺炎的疗效，在短期内是不可能被重复的。;院内肺炎抗菌药物选择：关注患者个体因素;基于ZEPHyR研究及其他现有循证证据利奈唑胺在下列情况作为一线治疗更优或更安全;总 结