ASCO-乳腺癌靶向治疗新进展.pptVIP

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2018-12-19 发布于重庆
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ASCO-乳腺癌靶向治疗新进展.ppt

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ASCO-乳腺癌靶向治疗新进展

BEV-PAC (n=63) BEV-CAP (n=67) OS 事件数，n (%) 28 (44) 34 (51) HR (95% CI)a 1.33 (0.80-2.19); P=0.2692 调整的HR (95% CI)b 1.17 (0.69-1.98) 1年OS，(%) (95% CI) 78 (68-88) 63 (51-75) PFS 事件数，n (%) 50 (79) 54 (81) 中位数，月 9.0 5.6 HR (95% CI) 1.37 (0.93-2.02); P=0.1078 ORR，n (%) 31 (49) 13 (19) 差异，% (95% CI) 30 (14-45) 中位缓解持续 (月) 8.0 9.4 HR (95%CI) 0.86 (0.41-1.80) 1040：一线含贝伐珠单抗治疗mTNBC的疗效TURANDOT研究的亚组分析 Inbar MJ, et al. 2013 ASCO Abstract 1040. a：单因素COX比例风险模型 (CPHM); b：多变量CPHM，根据ECOG PS，骨转移，淋巴结和绝经状态调整治疗效果 Inbar MJ, et al. 2013 ASCO Abstract 1040. 1040：一线含贝伐珠单抗治疗mTNBC的疗效TURANDOT研究的亚组分析－PFS OS 结论： TURANDOT最高可达78%的1年生存率是TNBC中最高的报告在治疗方法有限的情况下，含贝伐珠单抗方案是一个有效的方案基于1年OS、PFS和ORR数据，贝伐珠单抗联合紫杉醇更具优势 Inbar MJ, et al. 2013 ASCO Abstract 1040. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 12 18 24 时间 (月) PFS BEV-PAC (n=63)：中位9.0个月 BEV-CAP (n=67)：中位5.6个月 HR=1.37; 95%CI=0.95-2.02 P=0.1078 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 12 18 24 30 36 时间 (月) OS BEV-PAC (n=63)：1年78% BEV-CAP (n=67)：1年63% HR=1.33; 95%CI=0.80-2.19 P=0.2692 CONTENT 抗Her-2靶向治疗临床研究进展 PI3K-Akt-mTor 信号通路抑制剂临床研究进展 CDK4/6 抑制剂的临床研究进展 PARP抑制剂的临床研究进展 VEGFR抗血管生成信号通路的临床研究进展 IGFR及EGFR抑制剂的临床研究进展 Dovitinib联合氟维司群治疗绝经后内分泌耐药的HR+/HER2-乳腺癌的随机安慰剂对照II期研究背景：FGFR信号传导与靶向治疗的肿瘤逃逸越来越多的体外研究提示FGFR1扩增与过表达与内分泌耐药相关 FGFR1扩增与过表达主要见于Luminal B型HR+高度增殖性疾病中 HR+/HER2-和HR+/HER2+乳腺癌患者中FGFR1基因扩增发生率最高分别可达8%和5.1% 除FGFR1外，也观察到其他FGF通路成员的异常在FGFR1扩增乳腺癌中，FGF3/FGF4/FGF19扩增发生率约为30% 在乳腺癌样本中曾报告过FGFR2扩增 Andre F, et al. 2013 ASCO Abstract TPS651. FGFR=成纤维细胞生长因子受体 Dovitinib联合氟维司群治疗绝经后内分泌耐药的HR+/HER2-乳腺癌的随机安慰剂对照II期研究背景：Dovitinib治疗乳腺癌在乳腺癌的临床前研究中，Dovitinib的结果令人鼓舞 Dovitinib(TKI258)是一种以FGFR、VEGFR和PDGFR为靶点的口服受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)，IC50=10nM Dovitinib可逆转与FGF通路扩增相关的内分泌耐药 Dovitinib可抑制血管生成，后者在乳腺癌发展过程中具有重要的作用在既往接受过多次治疗的FGF通路扩增*乳腺癌患者中，Dovitinib证明有抗肿瘤活性 Andre F, et al. 2013 ASCO Abstract TPS651. FGFR=成纤维细胞生长因子受体；*FGFR1, 2或配体FGF3 Dovitinib联合氟维司群治疗绝经后内分泌耐药的HR+/HER2-乳腺癌的随机安慰剂对照II期研究主要终点：PFS FGF扩增患者所有患者次要终点 ORR, DOR, OS 安全性，PK参数, PS, PRO 探索性终点与临床结果相关的生物标志物 HER2-/HR+LA/mBC 患者分子筛查 n≈1000 检查