药物合成反应课件-第3章.ppt

4. 慢性髓细胞样白血病病变的分子生物学本质 Bcr-Abl 融合蛋白具有异常 PTK 活性，可以使许多重要蛋白质磷酸化，从而激活多条细胞内的信号传导通路。细胞不依赖细胞因子的调控，发生恶性转化、增殖和分化。 二、慢性髓细胞样白血病与Bcr-Ab1蛋白激酶 三、Bcr-Ab1蛋白激酶抑制剂-伊马替尼 Imatinib 1. 伊马替尼的作用机制与化学命名 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[(4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基)氨基]苯基]-苯甲酰胺 三、Bcr-Ab1蛋白激酶抑制剂-伊马替尼 Imatinib 2. 伊马替尼的逆合成分析 二、嘧啶拮抗剂 5-氟尿嘧啶 2、5-氟尿嘧啶 Fluorouracil 的化学合成反应： 二、嘧啶拮抗剂 5-氟尿嘧啶 3、5-氟尿嘧啶 Fluorouracil 的化学合成反应机理： 三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine 1、阿糖胞苷 Cytarabine 的化学命名 靶点：DNA 聚合酶和 DNA 掺入 1-b-D-阿拉伯糖呋喃糖基-4氨基-2(1H)-嘧啶酮 三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine 2、阿糖胞苷 Cytarabine 的化学合成反应 三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine 3、阿糖胞苷的合成反应机理: 反应平衡移动 四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP 1、巯嘌呤 Mercaptopurine的化学命名和逆合成分析 靶点：体内经代谢生成硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止腺苷酸 AMP 合成；抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸。 6-嘌呤巯醇；6-巯基嘌呤 四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP 2、巯嘌呤的化学合成反应 四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP 3、巯嘌呤的合成反应机理：课后作业 1. P2S5硫代机理 四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate 1、甲氨蝶呤 Methotrexate的化学命名 靶点：与二氢叶酸还原酶结合，阻止四氢叶酸合成，从而影响辅酶 F的生成，进而影响胸苷核酸和嘌呤核苷酸的合成。 (2S)-2-{4-[[(2,4-二氨基蝶呤-6-基)甲基]甲氨基]苯甲酰基}氨基戊二酸 四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate 2、甲氨蝶呤的逆合成分析 四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate 3、甲氨蝶呤的化学合成反应—蝶呤片段 四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate 3、甲氨蝶呤的化学合成反应—谷氨酸片段 四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate 3、甲氨蝶呤的化学合成反应—汇聚合成 四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate 4、甲氨蝶呤的合成反应机理 课后作业 2.完整的写出甲氨蝶呤合成中蝶呤片段的反应机理。 第四节、抗有丝分裂药物 问题二：抗有丝分裂药物分为哪几类？ 它们作用机制是什么？ 问题一：什么是有丝分裂？ 一、有丝分裂与细胞增殖 1、有丝分裂 Mitosis：真核细胞的染色质凝集成染色体、复制的姐妹染色单体在纺锤丝的牵拉下分向两极，从而产生两个染色体数和遗传性相同的子细胞核的一种细胞分裂类型。 一、有丝分裂与细胞增殖 2、微管与微管蛋白：微管由微管蛋白组成的不分支的中空管状结构。直径约25 nm，是细胞骨架成分，与细胞支持和运动有关。纺锤体、真核细胞纤毛、中心粒等均系由微管组成的细胞器。 二、抗有丝分裂药物-长春碱 Vinblastine 1. 长春碱是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。 2. 长春碱的抗癌作用机制： 低浓度时与微管蛋白结合阻止聚合 高浓度时诱导微管解聚 3. 其它长春碱类抗癌药物的结构 长春碱 醛基长春碱 长春地辛 长春瑞滨 三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4 ，Combretastatin A-4 1. 康普立停 A4 是从非洲风车子灌木提取的一种天然产物。 2. 康普立停的抗癌作用机制 抑制微管蛋白的聚合，破坏新肿瘤血管的生成， 使肿瘤细胞缺氧而死。（抗肿瘤血管生成） 3. 康普立停 A4 与康普立停 A4 前药 三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4 ，Combretastatin A-4 1. 康普立停 A4 的化学命名与逆合成分析： 2-甲氧基-5-[(1Z)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯酚 三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4，Combretastatin A-4 2. 康普立停 A4 的化学合成反应：异香草醛片段—苯环取代基定位效应 三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4，Combretastatin A-4 2. 康普立停 A