他汀类药物降脂治疗广市20043.pptVIP

他汀类治疗冠心病 地位与策略 Intensive statin therapy—A sea change in cardiovascular prevention In the menagement of atherosclerotic vascular disease, statin drugs have already surpassed all other classes of medicines in reducing the incidence of the major adverse outcomes of death, heart attack, and stroke. New era of intensive statin therapy Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8 4S: LDL-C 的下降对冠脉事件和总死亡的作用 4S的重要贡献 第一项他汀类药的大规模临床试验 第一次证实积极降脂确能降低冠心病总死亡率 第一次观察到降脂能预防缺血脑卒中 第一次表明积极降脂是安全的，不会引起自杀、暴力、恶性肿瘤等非心血管疾病发生率上升 1994－1998主要他汀类对冠心病研究 心脏保护研究：入选条件 由于既往疾病而具有冠心病死亡的高危险性: 心肌梗死或其他冠心病 非冠状动脉的阻塞性疾病，或 糖尿病或治疗中的高血压 年龄介于40-80岁 总胆固醇 3.5 mmol/l (135mg/dl) HPS：辛伐他汀40mg的降脂疗效 HPS 显示，积极的降脂治疗对高危患者尤为重要 舒降之40mg降低LDL-C高达48%* HPS糖尿病亚组中，舒降之治疗组的LDL达标率高达90%# 辛伐他汀治疗对主要冠脉事件的作用 更大幅度降低LDL-C能否更显著降低冠心病事件？ 降低胆固醇的临床益处 38个临床研究的 meta-分析证实总胆固醇每下降10% CHD 死亡危险下降达 15% (P0.001) 总死亡率下降达 11% (P0.001) 所有的治疗形式下降是是相似的 降低胆固醇不增加非冠心病死亡 最新荟萃分析的结果 58项他汀临床试验（治疗者76359；安慰者71962）Law MR. BMJ, 2003;326:1423) LDL-C降低幅度与心脏事件减少（%）58项他汀临床试验（治疗者76359；安慰者71962）Law MR. BMJ, 2003;326:1423) 现有的他汀类研究结果表明 他汀类的临床获益与服药时间相关 治疗时间越长, 获益越大 LDL-C降低幅度越大,获益越明显 LDL-C降低≥1.5mmol/l, 获益最明显 相当于服用他汀后LDL-C降低40%. 辛伐他汀治疗12个月血管内超声研究 40例冠心病患者 82.5%曾接受PCI 舒降之40mg/d, 治疗12个月(2例未达标增至80mg/d) LDL-C降低42.6% 冠脉内超声检测斑块体积 Jensen LO, et al. AHA 2003 Simvastatin reduces plaque volumemeasured by IVUS 最新结果: PROVE-IT ACS患者治疗24个月 LDL-C降至62mg/dl 或95mg/dl(分别降低42%和10%) 前者较后者一级终点降低16%; 总死亡危险性降低28% N ENG J Med 2004;April 8 2003年4月FDA批准：辛伐他汀40mg作为冠心病和冠心病高危患者的起始剂量 他汀益处与基线LDL-C浓度 LDL-C浓度越高他汀获益越大？ 他汀获益与基线LDL-C无关？ 基线LDL-C低他汀亦可获益？ HPS:不同LDL基线水平患者的5年主要血管事件 国内外血脂治疗指南多将固定的LDL-C/TC值作为治疗目标 2003欧洲高血压指南的降脂治疗的建议首次将LDL-C/TC的降幅作为治疗目标 二级预防：对象为冠心病、外周动脉疾病、缺血性脑卒中、 50岁糖尿病或10年病史 起始值: TC3.5mmol/L, 他汀类降脂治疗 目标值(1): TC降30%; LDL-C降40% 目标值(2): TC：4.0mmol/L; LDL-C：2.0mmol/L J Hypertension, 2003,21:1011. 亚洲人是否需要较大剂量他汀类？安全性如何？ GOALLS 研究(Getting to Appropriate LDL-C Levels with Simvastatin ) STATT研究（Simvastatin Treats Asians To Target） GOALLS＆STATT　试验设计 STATTGOALLS第14周时相似的平均剂量使绝大多数亚洲和非亚洲人