药物化学课件_第三章_外化周神经系统药物.ppt

第一节 拟胆碱药 乙酰胆碱：是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。 乙酰胆碱的生物合成 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 构效关系 乙酰胆碱酯酶抑制剂 水解机理 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 由毒扁豆碱结构改造得到 机理 不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 抗胆碱药 生物碱类M胆碱受体拮抗剂 阿托品类似物 结论 莨菪酸的特异反应 全合成M胆碱受体拮抗剂 鉴别： 构效关系 N胆碱受体拮抗剂（N2） 去极化型神经肌肉阻断剂 非去极化型神经肌肉阻断剂 组胺的互变异构 组胺受体 H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌， 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难 H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸分泌增加 H3受体，主要分布在中枢神经系统，作用尚不明确 抗组胺药 抗过敏药 H1受体拮抗剂 抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型 氨基醚类（X=CHO） 乙二胺类（X=N） 哌嗪类 丙胺类（X=CH） 三环类 哌啶类 氯苯那敏的合成 当X=C ，Y=S时，为噻吨类 Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 X与N之间常见2个C原子 构效关系 本章重点提示 H1受体拮抗剂的基本化学结构、化学结构类型、构效关系 代表性药物：苯海拉明、马来酸氯苯那敏、西替利嗪、赛庚啶、阿斯咪唑及其作用特点 合成 抗溃疡药物的分类 H2受体拮抗剂的基本化学结构、化学结构类型 代表性药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑及其作用特点 合成 “我们接到公司的电话， 说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。” 关于西咪替丁 西咪替丁是第一个上市（76年，英国）的H2受体拮抗剂，一经问世即成为治疗溃疡的首选药物，刚上市时的价格是20美圆/100粒，是第一个每年销售额超过10亿美圆的药物，以后在世界上100多个国家获准上市。但后来发现，长期应用可以引起轻微的性功能障碍及乳房发育。 关于西咪替丁 2、呋喃类 N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺 有效 无效 3、噻唑类 1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。 作用为西咪替丁的5-18倍，生物利用度为90-100% 4、哌啶甲苯类 5、吡啶类 依可替丁 H2受体拮抗剂的基本化学结构和构效关系 芳杂环部分 + 4原子链 +平面的极性基团 二、质子泵抑制剂 1、苯并咪唑类 结构通式 二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR） 1、原子间距 乙二胺类： 0.48-0.6nm 哌嗪类： 0.56-0.58nm 丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类： 0.48-0.56nm 2、芳环部分 3、尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 4、异构体 光学异构 ：活性右旋体大于左旋体 且手性 原子靠近芳环时有选择性 几何异构 ：活性反式大于顺式 1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、西替利嗪 三、合成 马来酸氯苯那敏 返回 赛庚啶 返回 邻苯二甲酸酐 苯亚甲基苯酞 返回 第一节、抗溃疡药 (Antiulcer Drugs） 第五章 　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药 一．抗酸药 二．抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 s s H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物 一、H2受体拮抗剂 发展和化学结构类型 1、咪唑类 具有明显阻断作用，但有部分激动作用 阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用 不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱 拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效 活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。 动态构效关系分析 B型 C型 吸电子基 有利于B型 推电子基 有利于C型 组胺广泛存在于自然界多种植物、动