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第十章 基因表达调控（P257-349）Chapter 10 Regulation of Gene Expression 基因表达调控基本概念与原理 原核生物基因表达调控 真核生物基因表达调控 第一节 基因表达调控基本概念与原理 一、基因表达的概念及基因表达的特点(时间性及空间性) 2.基因表达的时间性及空间性 基因表达的时间特异性(temporal specificity)是指特定基因的表达严格按照特定的时间顺序发生，以适应细胞或个体特定分化、发育阶段的需要。故又称为阶段特异性。 基因表达的空间特异性（spatial specificity）是指多细胞生物个体在某一特定生长发育阶段，同一基因的表达在不同的细胞或组织器官不同，从而导致特异性的蛋白质分布于不同的细胞或组织器官。故又称为细胞特异性或组织特异性。 二、基因表达的方式 1. 组成性表达 组成性基因表达（constitutive gene expression）是指在个体发育的任一阶段都能在大多数细胞中持续进行的基因表达。其基因表达产物通常是对生命过程必需的或必不可少的，且受环境因素的影响较小。 这类基因通常被称为管家基因（housekeeping gene）。 2.诱导和阻遏表达 诱导表达（induction）：在特定环境因素刺激下，基因被激活，从而使基因的表达产物增加。 调节分解代谢的操纵子是诱导型。这类基因称为可诱导基因。诱导物 阻遏表达（repression）：在特定环境因素刺激下，基因被抑制，从而使基因的表达产物减少。调节合成代谢的操纵子是阻遏型。这类基因称为可阻遏基因。阻遏物 正调控和负调控 正调控(positive control)：任何促进转录的调节。 负调控 (negative control)：任何阻碍转录的调节。 三、基因表达的生物学意义 适应环境、维持生长和增殖。 维持个体发育与分化。 四、基因表达调控的基本原理 基因表达的调控（control of gene expression）: 基因组中某一个基因或一些功能相近的基因,表达的开启、关闭和表达强度的直接调节。 1. 基因表达的多级调控 基因表达调控从基因激活到蛋白质生物合成的各个阶段，基因表达的调控可分为转录水平（基因激活及转录起始），转录后水平（加工及转运），翻译水平及翻译后水平，但以转录水平的基因表达调控最重要。 2.基因转录激活调节基本要素 A．顺式作用元件 顺式作用元件（cis-acting element）：又称分子内作用元件，指存在于DNA分子上的一些与基因转录调控有关的特殊顺序。 在原核生物中，大多数基因表达通过操纵子模型进行调控，其顺式作用元件主要由启动子（promoter） 、操作子(operator)和调节基因(regulatory gene)组成。 在真核生物中，与基因表达调控有关的顺式作用元件主要有启动子（promoter）、增强子（enhancer）和沉默子（silencer）。 基因的组织结构及顺式作用元件 B．反式作用因子 反式作用因子（trans-acting factor）又称为分子间作用因子，指一些与基因表达调控有关的蛋白质因子。 反式作用因子与顺式作用元件之间的共同作用，才能够达到对特定基因进行调控的目的。 原核生物中的反式作用因子主要分为特异因子、激活蛋白和阻遏蛋白；而真核生物中的反式作用因子通常称为转录因子。 顺式作用元件与反式作用因子之间的相互作用： 大多数调节蛋白在与DNA结合之前，需先通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体或多聚体，然后再通过识别特定的顺式作用元件，而与DNA分子结合。这种结合通常是非共价键结合。 第二节 原核生物基因表达调控 基因表达（gene expression） ：是一个产生基因产物(RNA或蛋白质)的过程。 调控的三个层次：DNA、转录和翻译 操纵子模型及其调控原理 一、操纵子模型 操纵子(operon)：相关功能的结构基因串连排列成簇，它们编码同一个代谢途径中的不同的酶，由一个调控蛋白所控制，一开俱开，一闭俱闭，对环境条件的改变作出相应的反应。 结构基因：产生酶和产生不直接影响其他基因表达的蛋白质的DNA序列 调节基因：产生阻抑蛋白质或转录激活因子的DNA序列 操作子(operator)：能与活性调节蛋白结合开闭结构基因表达的DNA序列 操纵子的主要类型 诱导型：分解代谢，如乳糖操纵子(lac operon)。 阻遏型：合成代谢，如色氨酸操纵子(trp operon)。 弱化作用：结构基因前提前终止转录 二、乳糖操纵子(lac operon) 1.结构 控制区包括调节基因（阻遏基因），启动子（其CRP结合位点位于R