免疫多样性产生们的机制.ppt

第十二章 免疫多样性产生的机制 第一节 免疫系统和免疫球蛋白 第二节 免疫球蛋白基因的重组 和体细胞突变 λ家族V基因后跟随着几个以J片段作为前导的C基因 k家族（人和老鼠）的组成： V 基因（人300、鼠～1000 ）、5个 J（一个假基因）、 1个 C基因 第三节 免疫球蛋白重链 恒定区基因 第四节 T细胞抗原受体基因 －－－重组表现为等位基因排斥（allelic exclusion）????????????????????? 总结：产生抗体多样性的机制 a） 性细胞内含有多个V基因 b） V-J和V-D-J的重组 c） 重组部位的差异性 d） 体细胞突变 e） 重链和轻链的随机重组 ★ 各种机制相伴随,因此Ig多样性以乘积的方式增加 L（?） 300 (V) × 5(J) ＝ 1500 （ L(?) ） H n × 100(V) × 20(D diversity) × 4(J) × 10(C) ＝ n × 80000 L V-L 多位点连接 10 H V-L 多位点连接 100 Ig 种类 1500 × 80000 × 10 × 100 ＝ n × 12 × 1010 远远多于抗原的种类（数百万种） ? B细胞分化之出,轻重链重排后经转录和拼接加工成成熟 mRNA后翻译成免疫球蛋白－－膜型－－IgM、IgD ? 成熟B细胞经抗原刺激－－－分泌型抗体IgM 再次抗原刺激后第二次重排 －－出现重链基因改变恒定区（C片段），即类型转换 抗原特异性不变－－－－IgG 或 IgA 或 IgE ? 类型转换后的B细胞－－－浆细胞 分泌大量单特异性的抗体 一、 免疫球蛋白重链恒定区基因 2、重链基因C片段的转换发生在转换区－－switch region S区－－－每个C片段的5’端（δ除外） ? 成熟的抗体形成细胞－－－使用同一系列的可变区基因， 通过C区变化转变抗体类型(可能与染色体间的交换有关) 1、一个细胞同时产生两种以上Ig－－通过选择性拼接 （不同的加尾位点） ? C区导致的抗体类型的转换 二、 膜型和分泌型球蛋白的产生 ? 通过C区基因不同方式 的转录而产生的 免疫球蛋白产生的总结图 1、D→J重组 重链 2、V→DJ重组 3、VDJ－μδ转录 4、翻译μ和δ 轻链 5、V→J重组 6、转录VJ－κ 或 VJ－λ 7、翻译 κ 或 λ 8、膜IgM 膜IgD 9、分泌型IgM 第一次抗原 T依赖抗原抗原、TH 10、换成IgG 或 IgA 或 IgE ? T细胞抗原受体－－TCR的抗原—MHC结合部位由四组不 同的基因编码：α和β、 γ和δ ? TCR基因重排和Ig的重链重 排十分相似 ? TCR的δ基因位于α基因座的 内部 ? TCR多样性的程度： V、D和J的重组 连接部位的差异 多个D区的存在 本章结束 !! 复习题 1、免疫球蛋白基因的组织形式如何？ 2、免疫球蛋白轻重链基因中的V基因表达机制 3、免疫球蛋白轻重链基因的重组机制 4、免疫球蛋白多样性产生的机制 Each immunoglobulin family consists of a cluster of V genes linked to its C gene(s). 所有淋巴细胞最初时都是合成IgM的未成熟细胞。表达IgM的细胞具有如图33.10所示的CH基因种系排列方式。V-D-J接合反应诱发Cμ基因的表达。 Table33.1每个免疫球蛋白家族由一簇连到C基因上的V 基因构成。 免疫系统遇到外来物质时采取哪种方式将部分决定于抗原本身的性质。我们依据在反应中是B细胞还是T细胞起主要作用来分类。 ●体液反应依赖于B细胞的指导，是由分泌抗体（免疫球蛋白）来介导，这种对外来分子特异的免疫球蛋白的生成是抗原识别反应的首要事件，这种识别需要抗体结合到抗原的一个小区域或结构中去。 抗体的作用如图33。1。在血液中循环的外来物质，如毒素或致病细菌，一般具有代表抗原的表面。当抗原被抗体识别后它们就形成抗原-抗体复合物。这个复合物能够吸引免疫系统的其他一系列组分参与进来反应。 体液反应通过两种方式依赖于这些组分。第一，B细胞需要T细胞（TH）提供信号才能分泌抗体。 第二，抗原-抗体复合物的形成触发了摧毁抗原的反应（抗原和抗体的沉淀反应消灭抗原）。或者，抗原-抗体复合物可以直接被巨噬细胞（食腐细胞）吸收并破坏。 Macrophage－－－－n.[生]巨噬细胞