灭菌设备验证作与数据分析.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 设备验证与数据分析 李子良 深圳研探科技有限公司 内容 2 1 3 验证流程与合格标准 T3验证数据讲解 统计数据的具体含义 * 验证流程 阶段性的GMP风险评估 1 2 3 ... 偏差管理 变更控制 再 验 证 首次验证 * 用户要求 URS（ User Requirement Specification ） 　　 　　 ︱ 功能标准　FDS（ Functional Design Specification ︱ 设计确认　D Q （ Design Qualification ） 　 ︱ 工厂测试　FAT（ Factory Acceptance Test ） ︱ 现场测试 SAT（ Site Acceptance Test ） ︱ 安装确认　I Q（ Installation Qualification ） ︱ 运行确认 O Q（ Operational Qualification ） ︱ 性能确认 P Q（ Performance Qualification ） 验证流程 * VMP VP 系统影响性评价 功能标准 部件影响性评价 机械 电气设计 设备制造/ 制造商 工厂硬件结构 供应商测试 系统综合测试 系统可接受性测试标准 工厂可接受性测试 系统安装验收 硬件 软件设计标准 危险性 控制性 评价 软件完善 代码研究 IQs IQ 报告 现场可接受性测试 OQs OQ 报告 PQs PQ 报告 VRs 供应商性能运行评价 VR FS VMR 危险性研究 验证过程 验证过程 – 类型2系统 自动控制系统 无验证过程 指定验证小组 供应商选择 PV PV Reports CV PV 报告 CV 报告 验证流程--性能确认 逻辑递进 测定产品实际温度和F0值 以热分布（空载、满载）试验 结果为基础，进一步确定实际 样品（或模拟样品）的冷点. 找出冷点 多个温度探头均匀/在腔室 内，重复运行代表性灭菌 程序，记录个点温度变化 曲线，计算各点温差。 通过比较各点温度与平均 温度的差异确定冷点 空载热分布 热穿透验证和 微生物挑战试验 满载热分布 找出装载方式下的冷点 以空载试验结果为基础 更接近实际情况 验证流程—布点 * 监控代表性的面点是获取 客观真实的验证数据的基 本前提 正确、全面、均匀的布点 是获取客观的数据统计的 前提 验证合格判断—干热灭菌 评价干热灭菌过程的相对灭菌能力的FH值是将时间与温度条件的改变折算成170℃ 时的相当时间，同时设定Z值为20℃。 BP1993年版规定仅以灭菌为最终目的的干热灭菌系统，必须保证其最小的FH值大于170℃ 60min。 干热除热原一般在连续法中（如隧道灭菌除热原系统）采用的温度常常高于或等于300℃，在间歇法中（如干热灭菌柜）采用的温度常常高于或等于220℃，但必须保证其暴露实际温度和时间相当于250℃超过30min。（《药品生产验证指南2003》 P248） 一般情况下腔室内各点的温度值均不应低于设备自身控制系统的温度值。美国药典USPXXIII指出，对于运行温度高于250℃的干热灭菌、除热原系统而言其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合格范围为±15℃。（《药品生产验证指南2003》 P253） * 验证合格判断—干热灭菌 * 层流热空气风速均应2.5m/s，自净1min 隧道腔室压差 鲎试剂凝胶法显阴性或按USP法降低3个对数值 微生物挑战性试验 最低FH 1365； FH值 ≤ ± 15℃ ≤ ± 15℃ 最高值、最低值与平均值温差 3次 3次 3次 次数 满载热分布 热穿透试验 空载热分布 项目 验证合格判断—湿热灭菌 热分布试验应用至少10支或10支以上经过校正的标准热电阻在空载状态下连续 进行3次或3次以上试验,以证明空载灭菌器腔室内各点(包括最冷点)的温度在每次 灭菌程序运行过程中的差值≤?1℃.(P256) 热分布均匀性，灭菌工艺规定的阶段时间是对瓶内药业进行升温、保温、降温的整个灭菌 过程中，在灭菌柜内部任何一点的温度都应达到工艺规定的温度。特别是恒温阶段，温差应≤0.5℃.(《药品GMP验证教程》P273) 当产品达到灭菌温度直至冷却开始的过程中,温度变化应当保持在?0.5℃以内。对实验数据 作统计分析,最冷点和腔室平均温度间差值应不超过?2.5℃，如果超过说明