药物化学空--完整简略版.ppt

（四）药物化学的任务： 如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。 小 结 镇静催眠药的结构类型和构效关系 异戊巴比妥、地西泮的结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。 奥沙西泮的结构、命名及临床用途。 巴比妥类药物的合成方法。 抗精神失常药 抗精神病药 又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 能在不影响意识清醒的条件下 控制兴奋、躁动及幻觉、 妄想等症状 激活精神，改善退缩、 淡漠等症状 药物特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用是药物的选择性对抗和治疗，而不是通过镇静作用 长期应用一般不产生成瘾性 小 结 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 按作用机制 小 结 掌握抗抑郁药的分类及作用机制；丙咪嗪的结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。 熟悉三环类抗抑郁药 了解氟西汀结构和临床用途 镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 大剂量使用则可刺激脊髓 造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡 解热镇痛药与镇痛药 解热镇痛药 镇痛药 作用部位 外 周 中 枢 作用靶点 环氧合酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 镇痛药分类（按来源分） 提取工艺 小 结 重点药物：吗啡，哌替啶 吗啡的结构、结构特点、性质、作用、结构改造； 镇痛药的结构特点 合成镇痛药的分类及代表药物 哌替啶、美沙酮的结构、命名、作用 按照化学结构及来源分类 咖啡因　Caffeine 第一节 拟胆碱药Cholinergic Drugs 一、M受体激动剂 muscarinic receptor agonists M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。 ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 二）生物碱类M受体激动剂 毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个手性碳，3S-cis。 毛果芸香碱的稳定性 毛果芸香碱的衍生药物 三）选择性M受体亚型激动剂 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症 呫诺美林 Xanomeline （M1 ），槟榔碱衍生物 阿尔茨海默病 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors 乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ACh的生物合成、贮存、释放和摄取 同型药物 非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药 非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药 作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。 分类： 1）天然茄科生物碱类及其半合成类似物 2）合成M受体拮抗剂 一）茄科生物碱类M受体拮抗剂 硫酸阿托品　Atropine Sulphate 合成M受体拮抗剂的构效关系 神经肌肉阻断剂neuromuscular blocking agents 去极化型肌松药，与N2受体结合并激动受体，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。 非去极化型肌松药，和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药逆转。 双重作用 苯磺阿曲库铵　Atracurium Besylate