肿瘤内入部ph情况.pptxVIP

一探究竟 聚氨酯与 血液相容性 李一鑫 目 录 分类 pHe pHi 缓冲位置 区别 原因 PIPDA 普遍性 耐药性 酸碱性 碱性药物 离子泵抑制剂 逆转PIPDR的方法 正常组织内PH 肿瘤内部PH PH值与化疗 临床应用 1 正常组织内PH 2 肿瘤内部PH 区别 1）数值：肿瘤细胞的pHe值通常比正常细胞的pHe值低0.5个单位，约为6.5 ～ 7.0，而肿瘤细胞的pHi值则与正常细胞的pHi值相近或略高。 2）梯度：恶性肿瘤细胞的pHe值＜pHi值，细胞内-细胞外pH值梯度与正常组织相反。 原因 1）肿瘤组织无氧代谢旺盛，产生大量酸性代谢产物，并在细胞内堆积，导致pHi下降。肿瘤细胞在低pH值下会产生一定毒性，使表面Na+/H+交换蛋白过度表达，主动将H+转运至细胞外，以维持细胞内pH值正常，从而使酸性代谢产物在肿瘤细胞外大量堆积。 2）肿瘤组织局部血管分布密度较低，酸性代谢产物不易经血流排出，导致局部蓄积。 定义：由于pH值引起的肿瘤细胞生理性耐药 产生原因： 肿瘤细胞外的低pH值对于小分子弱碱性药物的疗效产生了不可忽视的负面影响。弱碱/酸性药物在体内的存在形式，一般与环境中的pH值及药物本身的解离常数密切相关：当环境pH值低于药物的pKa值时，弱碱性药物的OH–被环境中的H+中和，在肿瘤细胞外倾向于解离为质子化形式，难以穿过