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- 2018-12-19 发布于福建
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美国、亚太分和欧洲慢乙肝防治指南
美国、亚太和欧洲慢乙肝防治指南 优化慢乙肝治疗策略的展望 用更好的治疗手段以获得停药后疾病持续缓解, 乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换 乙肝病毒(HBV)DNA检测不到 乙肝病毒表面抗原(HBsAg)血清转换 缩短治疗时间,减少不良反应 降低核苷类似物耐药风险 采用标准方法定量检测病毒抗原 更个体化的治疗乙肝 研究出更合理,更有效的联合治疗方案 各指南的热门话题 AASLD, APASL 及EASL指南热点话题 哪些患者需要治疗? 选择何种药物治疗? 何时能够停止治疗? 美国肝病研究协会(AASLD)慢乙肝指南 哪些患者应该治疗 哪些患者应该治疗,这并不是主要问题,重要的是何时开始治疗: 立刻治疗还是继续监测? 等到有治疗指征时治疗? 所有HBV携带者都是潜在需要治疗的患者 现在不需要治疗的患者将来还是有可能需要治疗 -HBV复制状态改变、肝脏炎症活动程度的改变 -可以提供更多、更好的治疗方案 何时开始治疗 AASLD慢乙肝患者治疗指南 AASLD肝硬化患者治疗指南 何时开始治疗? 延迟治疗的患者 -免疫耐受期的年轻患者 -无活动携带状态患者 需要治疗患者 -处于免疫耐受状态且年龄>40岁 -HBV DNA及ALT波动的患者 -有HCC家族史患者 需要立刻治疗的患者 -急性肝衰竭 -失代偿性肝硬化 -慢性肝炎急性进展期 -代偿性肝硬化且HBV DNA >2000IU/ml -肝硬化前期,生化学/组织学提示有炎症活动或者纤维化,并持续高HBV DNA 何时停止治疗? Pegylated干扰素 -有限疗程:12月(HBeAg + & HBeAg - ) 核苷(酸)类似物 - HBeAg+ HBeAg血清转换 ≥6月巩固治疗 - HBeAg- 治疗终点不清,HBsAg转阴后 -代偿性肝硬化 终身; HBsAg转阴后, HBeAg血清转换后 巩固治疗 -失代偿性肝硬化 终身 亚太肝病研究协会(APASL)慢乙肝指南 欧洲肝病研究协会(EASL)慢乙肝指南 哪些患者应该治疗 HBeAg+ 和 HBeAg-患者治疗指征相同 治疗指征依赖于 HBV DNA ALT 肝组织活检 特殊人群 免疫耐受患者 无需治疗 轻度慢乙肝患者 无需治疗 代偿性肝硬化患者且HBV DNA检测不到 治疗 失代偿性肝硬化患者 迫切需要治疗 如何治疗 治疗终点 1.HBsAg血清转换 2.HBeAg血清转换 3.NAs:HBV DNA检测不到,预防耐药 4.IFN: HBV DNA10 000copies/mL EASL指南建议的治疗终点 理想的治疗终点: (HBeAg阳性及HBeAg阴性患者) 持续的HBsAg消失伴/不伴HBsAg血清转换,标志炎症完全缓解,长期预后改善 满意的治疗终点: (HBeAg阳性患者) 持续的HBeAg血清转换, 能改善预后 基本的治疗终点:(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者) NRTI治疗维持的HBV DNA 检测不到 或IFN 治疗后持续的HBV DNA检测不到 HBeAg 血清学转换: 是核苷(酸)类似物进行有限治疗的目标 研究表明,核苷(酸)类似物进行治疗时, 在HBV DNA 检测不到的条件下,如果获得HBeAg血清学转换,可以在继续治疗24周到48周后停止治疗 HBeAg血清学转换后,应每隔6个月检测HBsAg 总结(1) 替比夫定对慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效是满意的 HBeAg(+)患者24周有45%HBVDNA检测不到 2年有88%HBVDNA检测不到 e抗原血清转换可达29% 3年e抗原消失可达56% HBV复制中间体cccDNA,核苷(酸)类耗尽此复制中间体需14.5年,有难度 现有资料证明替比夫定对HBsAg下降,消失,s抗原血清转换有作用,因而有希望 总结(2) 替比夫定目前资料有两方面 1.对免疫方面有促进作用(武汉,徐州,重庆) 2.对HBsAg下降消失及s抗原血清转换 Warsthorn在2009年欧洲肝病年会上报到: 162例病例,9例s抗原消失(5.6%),其中有s血清转换5例 有三个模式:(1)快速下降,(1log10IU/ml)有18名,其中 8例3年后s抗原消失 (2)缓慢下降占47
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