第八章细胞信三息转导.pptVIP

此类受体的信息传递可归纳为 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物学效应 3. 单个跨膜α螺旋受体 含TPK结构域的受体 EGF:表皮生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子 目 录 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰 岛 素 样 生 长 因 子 受 体 ( insulin growth factor receptor, IGF-R), 表 皮 生 长 因 子 受 体 (epidermal growth factor receptor, EGF-R)。 与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而 表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。 非酪氨酸蛋白激酶受体型 分类： 酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体） 目 录 自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型 受体(catalytic receptor)大多数发生二聚化，二 聚体的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷 酸化，这一过程称为自身磷酸化。同时，又可 催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化。 该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变 有关。配体主要有：细胞因子（如白介素）、胰 岛素、生长因子等。 * 受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一 个α-螺旋，高度疏水。 * 胞外区为配体结合部位。 * 胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1, Src homology 1 domain，与Src的酪氨酸蛋 白激酶区同源） 位于C末端，包括ATP结合 和底物结合两个功能区。 受体结构 * 该受体的下游常含有 SH2结构域 能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 SH3结构域 能与富含脯氨酸的肽段结合 PH结构域(pleckstrin homology domain) 识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短 肽，并能与G蛋白的βγ复合物结合 ,还 能与带电的磷脂结合 TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 目 录 4. 具有鸟嘌呤环化酶活性的受体 胞外 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC PKH：激酶样结构域 GC： 鸟苷酸环化酶结构域 目 录 （二）胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA 结合蛋白。 ⑴ 受体的结构 位于N端，具有转录活性 含有锌指结构 位于C端，结合激素、热休克蛋 白，使受体二聚化，激活转录 高度可变区 DNA结合区 激素结合区 铰链区 核受体结构示意图 目 录 ⑵ 相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等 ⑶ 功能 多为反式作用因子，当与相应配体结合 后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基 因转录。 二、受体作用的特点 1 高度专一性 2 高度亲和力 3 可饱和性 受体饱和度 （％） 4 结合可逆性 5 组织特异性 配体浓度 配体－受体结合曲线 三、受体活性的调节 n n n n 磷酸化与脱磷酸化作用 膜磷脂的代谢的影响 酶促水解作用 Ｇ蛋白的调节 第 三 节 信息的传递途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息传递 1 cAMP- 蛋白激酶途径 2 cGMP- 蛋白激酶途径 3 Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 4 酪氨酸蛋白激酶途径 5 核因子κ Β途径 6 TGF-β途径 （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成 胞外信息分子，受体，G蛋白，腺苷酸环 化酶 (adenylate cyclase，AC)， cAMP，蛋 白激酶 A(protein kinase A，PKA) 1. cAMP 的合成与分解 ATP AC Mg2+ PPi cAMP 5′-AMP 磷酸二酯酶 Mg2+ H2O HO P O CH2 HO P O P O P O CH2 O CH 2 O OH O N N NH 2 N N O P OH cAMP N O OH OH N N N NH2 O O O OH OH OH ATP AC PPi O OH OH N N N N NH2 O OH AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylat