第十章合成抗都菌药物.ppt

6 写出化学名为4-吡啶甲酰肼，又名雷米封（Rimifon）的抗结核药药名及其结构式。从其结构说明其稳定性。 7 写出盐酸乙胺丁醇的化学结构式，指出其结构中是否含有手性碳原子？以那种异构体供药用？ 8利福平(Rifampicin)、利福定(Rifandin)、利福喷丁(Rifapentine)是那种抗生素的半合成衍生物，临床上的主要用途什是么？ 9 合成药物：SMZ、TMP、诺氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、氟康唑、特比萘酚。 掌握内容和思考题： 1 维生素按溶解度如何分类？常用维生素分别属于哪类？ 2 写出维生素A的结构，试说明其稳定性与结构中那些部分有关？维生素A生理和药理作用。 3 维生素D2与D3的化学结构有何不同？在体内代谢为何种活性代谢物后发挥作用？ 4 为什么常晒太阳可预防维生素D缺乏症？ 5 维生素E结构特征是什么，它们有何作用？ 6 维生素B1的结构中含有那种杂环？它的稳定性如何？ 第十二章 维生素 6 维生素B2的结构中含有那种杂环？维生素B2在碱性及酸性或中性溶液中的分解产物是什么？ 7 写出维生素E的结构式和化学名称？其结构中含有几个手性碳原子？哪种光学异构体的活性最高？ 8． 从化学结构试解释维生素C具有酸性的原因？ 9． 试解释维生素C贮存过程中变色的原因？ 第十二章 维生素 舍他霉唑 酮霉唑 结构特点： 以上药物均可以看成N-取代咪唑的乙醇醚结构。 化学名： 1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H-咪唑； Diphenyl-(2-chlorophenyl)-1H-imidazolidinymethane。 代表药物：克霉唑（Clorrimazol） 化学性质： 1、 克霉唑含咪唑环，呈碱性，加丙酮溶解后，加苦味酸试液产生沉淀。 2、 本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色消失，再加硫酸复现橙黄色，系咪唑类化合物与硫酸的一般呈色反应。 临床用途： 本品临床上用于肺部、胃肠道、泌尿系统感染及脑膜炎、败血症等，亦可外用治疗体癣、手足癣等。 结构特点： 咪唑、间二氯苯基、醚键。 硝酸咪康唑：Micomazole 结构特点： 咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪 用途： 口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗。 副作用： 有肝脏毒性和对激素合成抑制作用，临床收到限制。 酮康唑：Ketoconazole 代表药物：氟康唑　Fluconazole a-(2,4-二氟苯基)-a-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基乙醇 a-(2,4-Difluorophenyl)-a-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl) -1H-1,2,4- triazole-1-ethanol。 1.2 三氮唑类抗真菌药物 将咪唑环用三氮唑取代。 Fluconazole的合成 Fluconazole是以三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药物。它与蛋白结合率较低，且生物利用度高并具有穿透中枢的特点。Fluconazole对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用 Fluconazole对真菌的细胞色素P-450有高度的选择性，它可使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14?-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积，起到抑制真菌的作用。 1.3 唑类抗菌药物构效关系 ①分子中的氮唑环(咪唑或三氮唑)是必须的，咪唑环的3位或三氮唑的4位氮原子与血红素铁原子形成配位键，竞争抑制酶的活性，当被其他基团取代时，活性丧失。比较咪唑和三氮唑类化合物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数明显优于咪唑类化合物。 ②氮唑上的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连。 ③Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取代基对抗真菌活性有利。 ④ R1、R2上取代基结构类型变化较大，其中活性最好的有两大类；R1、R2形成取代二氧戊环结构，成为芳乙基氮唑环状缩酮类化合物，代表性的药物有Ketoconazole、Itracinazole。 该类药物的抗真菌活性较强，但由于体内治疗时肝毒性较大，而成为目前临床上首选的外用药；R1为醇羟基，代表性药物为Fluconazole，该类药物体外无活性，但体内活性非常强，是治疗深部真菌病的首选药。 ⑤该类化合物的立体化学；氮唑类抗真菌药对立体化学要求十分严格，情况是在3-三唑基-