精神分裂症与γ-氨基敏丁酸a受体相关基因的关联研究-精神病与精神卫生学专业毕业论文.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 山西医科大学硕士学位论文精神分裂症与丫．氨基丁酸 山西医科大学硕士学位论文 精神分裂症与丫．氨基丁酸A受体相关基因的关联研究 中文摘要 目的：精神分裂症(Schizophrenia)是以基本个性改变，思维、情感、行为的分 裂，精神活动与环境不协调为主要特征的一类典型的多基因复杂性状疾病，其复杂性 主要体现在以下几方面：(1)诊断上主要依赖临床表型，但由于表型的不确定性及疾 病表现度的差异导致难以划清诊断界限；(2)该疾病由多个微效基因共同引发，增加 了遗传学研究的难度；(3)具有典型的表型异质性与遗传异质性；(4)表现出不规则 外显或不完全外显现象等。其复杂性给它的发病机制研究带来了极大困扰。 尸检、免疫学等研究均显示精神分裂症患者存在丫一氨基丁酸(Gamma．aminobutyric acid，GABA)系统的异常，精神药理学研究表明，GABA能药物可有效的增强抗精神 病药物的疗效。因此GABA一直是精神分裂症病因学研究中被重点关注的对象之一。 本论文工作是在前期工作的基础上开展的。在前期工作中，课题组在80例偏执型精 神分裂症患者和108名对照中，对GABA信号转导系统相关的20个基因中的86个 单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)开展了系统的初筛工作，发 现GABRE基因、GABRQ基因和GABRGl基因可能与精神分裂症易感性相关。 本论文工作仍围绕GABA系统展开，研究目的包括：(1)扩大样本数量，增加 检验效能，验证前期工作的结果；(2)应用表型将患者进一步分层以提高样本内部同 质性，寻找某一表型的易感基因。 方法：采用美国精神疾病诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM．Ⅳ)中偏执型精神分裂症诊断标准为纳入标准，同时应用 DSM．IV定式临床会谈量表(Structured Clinical Interview for DSM．IV，SCD)为标准 化临床诊断工具，入组509例散发偏执型精神分裂症患者，并通过采用阳性和阴性症 状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)对其中410例患者评定表型； 同时收集与患者组性别、种族相匹配且无血缘关系的583名对照。在上述样本中，通 过采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)和PCR产物直接测序法对 GABRGl基因的rs976156和rsl497568、GABRE基因的rs2256882、GABRQ基因的 rs3810651位点进行SNPs筛查；应用UNPHASED3．0．12遗传统计学软件对所得SNPs 数据进行病例一对照分析和数量性状分析，用MDR软件进行多基因联合作用分析。 结果：(1)未发现GABRE基因、GABRQ基因和GABRGl与精神分裂症易感性 山西医科大学硕士学位论文具有相关性。 山西医科大学硕士学位论文 具有相关性。 (2)GABRQ基因rs3810651多态性基因型与阳性量表中幻觉行为(P3)显著相关 (P=0．0068，1000次permutation test P=0．02498)。 (3)GABRGl基因rs976156．rsl497568单倍型与阴性症状量表中交流缺乏自发性 和流畅性(N6)显著相关(P=o．008344，1000次permutation test P=O．0198)。 (4)rs2256882(C)．rs3810651(T)单倍型与情绪退缩(N2)(P--0．009789，Bonferroni correction P---0．0293)、情感交流障碍(N3)(P=0．01542，Bonferroni correction P=0．04626) 及被动／淡漠社交退缩(N4)(P=o．01506，Bonferroni correction P=0．04518)显著相关。 结论：GABRGl基因、GABRQ基因和GABRE基因可能与精神分裂症疾病的发 生不相关，但这三个基因可能与精神分裂症中某些表型的遗传易感性相关。 关键词：精神分裂症， Y．氨基丁酸， 基因多态性， 关联研究 2 山两医科大学硕士学位论文Analysis 山两医科大学硕士学位论文 Analysis of GABAA Receptor Gene with Schizophrenia in Northern Chinese Population Abstract Objective：Schizophrenia(scz)is one of common，complex and serious psychi