第四十时六章作用于免疫系统的药物.pptVIP

【临床应用】 LMS可降低免疫缺陷患者的感染发生率，减少患者对抗微生物药的依赖性，对慢性反复发作的细菌感染如麻风及布氏杆菌感染亦有效。LMS还作为化学治疗辅助药，用于治疗多种肿瘤。在肿瘤手术及放射治疗时应用LMS可以延长缓解期，减低复发率、延长寿命。对鳞状上皮癌的疗效较好。亦可减轻抗癌药所致的骨髓抑制、出血与并发感染。 白细胞介素-2 （aldesleukin） IL-2的生物学活性与天然IL-2相同，在体外具有促进淋巴细胞增殖和IL-2依赖细胞生长；加强淋巴细胞介导的细胞毒性作用和杀伤细胞的活性，诱导Th细胞和Tc细胞增殖、活化巨噬细胞、增强NK细胞的杀伤活性、激活B细胞产生抗体，诱导γ干扰素活性。体内给药，通过IL-2受体，剂量依赖性地激活多种免疫细胞，使淋巴细胞、嗜酸性粒细胞增多，使血小板减少和多种细胞因子（肿瘤坏死因子、IL-1、γ干扰素）释放。可用于治疗成人转移性肾细胞癌和恶性黑色素瘤。 干扰素（interferon，IFN-α、β、γ） 干扰素与细胞表面的特异性受体结合，可引起一系列的细胞效应，包括抑制细胞增殖、增强免疫活性，增加单核巨噬细胞的功能、特异性细胞毒作用和NK细胞的杀伤能力；此外，干扰素可调节抗体生成。IFN对免疫应答的总效应，随应用的剂量与时间不同而异，小剂量增强免疫（包括细胞与体液免疫），大剂量则有抑制作用。IFN的抗肿瘤作用在于其既可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。干扰素可用于肿瘤的治疗，包括毛状细胞白血病、恶性黑色素瘤、爱滋病相关的Kaposi肉瘤，对肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌等有效，对肺癌、胃肠道肿瘤及某些淋巴瘤无效。干扰素也可用于某些传染性疾病、慢性乙型肝炎和尖锐湿疣的治疗。 转移因子（transfer factor，TF） 转移因子可将供体的细胞免疫信息转移给受体，使受体的淋巴细胞转化并增殖分化为致敏淋巴细胞，由此获得供体的特异性和非特异性的细胞免疫功能。其作用机制可能是TF的RNA通过逆转录酶（reverse transcriptase）的作用渗入到受者的淋巴细胞中，形成含有TF密码的特异DNA。TF对细胞免疫有增强抑制的双向调节作用。 转移因子主要用于原发或继发性细胞免疫缺陷病，难治性病毒或真菌感染，以及肿瘤的辅助治疗；对原发性淋巴细胞障碍、胸腺发育不全或T细胞活性完全缺如的患者，单用无效。先天性低丙种球蛋白血症患者经TF治疗后，IgG的生成能得到改善。 胸腺素α1 （thymosin α1，Tα1） Tα1的作用主要是促进T细胞分化成熟，Tα1通过调节胸腺细胞的末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）水平，刺激IFN、IL-2及其受体产生，纠正免疫缺陷；与其他生物反应调节剂，如IL-2、IFN-α、胸腺因子等有协同作用。 临床主要作为肿瘤患者和慢性活动性肝炎患者的免疫调节剂。如辅助放疗防止肺癌复发，增强老年人使用的流感疫苗的滴度，增强对慢性乙肝病毒的抵抗力等。对于HBsAg和HBeAg阳性的慢性活动性肝炎患者，Tα1可通过升高CD3和CD4的绝对数而缓解症状，并抑制HBV复制，其作用与单独使用IFN-α同样有效。除单独使用外，Tα1与其他药物合用疗效更显著。 思考题： 1.免疫抑制药和免疫增强药各包括哪些类药物？ 2. 简述免疫抑制药特点。 3.简述免疫抑制剂的临床应用。 4.简述环孢素的药理作用机制。 5.莫罗单抗-CD3 的药理作用机制。 免疫抑制剂是一类可抑制免疫系统作用的药物 肾上腺皮质激素 钙调磷酸酶抑制剂 抗增殖/抗代谢药和抗体制剂 免疫增强剂主要指具有免疫刺激、兴奋和恢复作用的药物 免疫佐剂（immnuoadjuvants） 免疫恢复剂(immunonormalizing agents) 免疫替代剂(immunosubstituting agents) 1.免疫抑制药和免疫增强药各包括哪些类药物？ 1.选择性差，多数免疫抑制剂（immunosuppressive agents）既能抑制病理免疫反应，又能抑制正常免疫反应；既能抑制细胞免疫，也能抑制体液免疫。 2.由于免疫抑制剂对处于增殖、分化期的免疫细胞作用强，对已分化成熟的免疫细胞作用弱。对初次免疫应答反应的抑制作用较强，而对再次免疫应答反应的抑制作用较弱。 3.不同类型的免疫病理反应对免疫抑制剂的敏感性不同。 4.不同类型的免疫抑制剂对病理免疫反应的阶段不同，故给药时应选择最佳给药时机，方可获得最佳免疫抑制作用。例如硫唑嘌呤在抗原刺激后24~48h给药，抑制作用最强，因为该药主要影响处于增殖期的淋巴细胞。 5.多数免