45696减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后的DNA损伤.PDFVIP

·830 · doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2018.07.10 J South Med Univ, 2018, 38(7): 830-835 MRL-MRL-4569645696 减轻减轻22 型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后的型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后的DNADNA 损损伤伤 季中华，曾路路，陈永军，梁根强 暨南大学附属珠海医院麻醉科，广东 珠海 519000 摘要：目的研究摄食二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂MRL-45696 是否减轻2 型糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后DNA 的损伤。方 法 大鼠高糖高脂饲料喂食8 周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（30 mg/kg），构建2 型糖尿病大鼠模型，选取2 型糖尿病大鼠40 只，随机分为糖尿病组（DM）、假手术组（S）、MRL-45696 治疗+假手术组（NO ）、缺血再灌注损伤模型组（MI/R）、MRL-45696 治 疗+缺血再灌注损伤组（MRL），每组各8 只。灌胃给予2 型糖尿病大鼠MRL-45696 (50 mg/kg ·d) ，1周后以大鼠冠状动脉左前降 支结扎30 min 再灌注120 min 的方法制作心肌缺血再灌注损伤模型。检测大鼠血浆心肌肌钙蛋白 Ⅰ（cTnI）、血清肌酸激酶 （CK）、血清乳酸脱氢酶（LDH）活性和心肌梗死范围、细胞凋亡比例、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶活性（SOD）。Western blot 检测γ-H2AX、cleaved caspase-3、PARP- 1、PAR ；比色法检测大鼠心肌组织中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD ）水平（以NAD+/ NADH 比例代表）。结果 MRL 组心肌梗死面积显著小于MI/R 组（P0.05），MI/R 组cTnI、CK、LDH、MDA、γ-H2AX、cleaved caspase-3 表达水平及细胞凋亡较其它组显著升高（P0.05），而SOD水平明显降低（P0.05）；与MI/R 组相比，MRL 组大鼠cTnI、 CK、LDH、MDA、γ-H2AX、cleaved caspase-3、PARP- 1、PAR 表达水平及细胞凋亡明显降低，SOD及NAD 表达水平明显升高，差 异有统计学意义（P0.05）。结论 糖尿病加重大鼠心肌细胞缺血再灌注后DNA 损伤，MRL-45696 可能通过抑制糖尿病大鼠 PARP- 1的过度激活，减轻心肌细胞缺血再灌注损伤，减少心肌梗死面积。 关键词：二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂；MRL-45696 ；糖尿病模型；缺血再灌注损伤模型；DNA 损伤 Poly(ADP-ribose) polymerases-1 inhibitor MRL-45696 alleviates DNA damage after myocardial ischemia-reperfusion in diabetic rats JI Zhonghua, ZENG Lulu, CHENG Yongjun, LIANG Genqiang Department of Anesthesiology, Affiliated Zhuhai Hospital of Jinan University, Zhuhai 519000, China Abstract: Objective To study the protective effect of MRL-45696, an inhibitor of poly(ADP- ribose) polymerase-1 (PARP-1), against DNA damage after myocardial ischemia/reperfusion (I/R) in diabetic rats. Methods Rat models of type 2 diabetes mellitus were established by high-fat feeding and a single peritoneal dose of streptozotocin. Forty diabetic rats were randomized equally into diabetic group, sham-operated group, sham