【医脉通】同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识（2021版）.pdfVIP

中国癌症防治杂志2021年8月第13卷第4期 ChinJofOncolPrevandTreat，Aug2021，Vol.13，No.4 ·329 · 专家共识 同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识（2021版） 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会遗传性肿瘤标志物协作组，中华医学会病理学分会分子病理学组 【摘要】随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在临床的广泛应用，越来越多的肿瘤患者从其治疗中获益。同源重组修复 缺陷（homologousrecombinationdeficiency, HRD）作为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂重要的疗效预测标志物在患者管 理中发挥越来越重要的作用，但在临床实践中，HRD的检测方法、评价体系与临床解读等标准化程度尚存不足，因此极 大限制了其应用。为了促进HRD临床检测和应用的规范化，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会遗传肿瘤标志物协作组 和中华医学会病理学分会分子病理学组组织临床、病理、分子检测和生物信息分析等领域专家，综合国内外HRD检测和 临床应用的共识指南、重要文献以及临床实践，编写本共识，对HRD临床检测和应用问题给出专家组意见，以期最大可 能地提高PARP抑制剂疗效预测的准确性和可靠性。 【关键词】生物标志物；同源重组修复缺陷；PARP 抑制剂；基因组瘢痕；临床检测；专家共识 【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】1674⁃5671（2021）04⁃0329⁃10 DOI：10.3969/j.issn.1674⁃5671.2021.04.01 同源重组修复（homologousrecombinationrepair， 1 HRD定义描述 HRR）是DNA双链断裂（doublestrandbreak，DSB）的 首选修复方式。同源重组修复缺陷（homologous DNA损伤是通过相互关联的多种途径修复的，其 recombinationdeficiency，HRD）通常指细胞水平上的 中，HRR是负责修复DSB与DNA链间交联（inter⁃ HRR功能障碍状态，可由HRR相关基因胚系突变或 strandcrosslinks）最为准确且高保真的DNA损伤修复 体细胞突变以及表观遗传失活等诸多因素导致，常存 系统。HRD通常指细胞水平上的HRR功能障碍状 在于多种恶性肿瘤中，其中在卵巢癌、乳腺癌、胰腺导 态，当HRD存在时，DSB会过度依赖非同源末端连接 管癌、前列腺癌等肿瘤中尤其突出。HRD会产生特 （non⁃homologousendjoining，NHEJ）、微同源末端连接 定的、可量化的、稳定的基因组改变，可通过建立基于 （microhomologymediatedendjoining，MMEJ）和单链退 基因组特征分析的评估体系来预测肿瘤HRD状态及 火途径 （single⁃strandannealing，SSA）等低保真、高易 ［1⁃4］ 其程度，已成为晚期卵巢癌患者临床应用聚腺苷二磷 错的替代性DNA损伤修复途径 ，从而极可能造成 酸核糖聚合酶［poly（ADP⁃ribose）polymerase，PARP］抑 核酸序列的插入/缺失，拷贝数异常，并引起染色体交 ［5⁃6］ 制剂的新型生物标志物，也可能对乳腺癌、前列腺癌 联，造成基因组和染色体不稳定 。 等肿瘤的PARP抑制剂和铂类药物的临床用药具有 HRD可由HRR相关基因胚系突变或体细胞突 指导价值。本共识围绕HRD定义描述、HRD肿瘤临 变以及表观遗传失活等诸多因素导致。HRR是一条 床病理与分子特征、HRD检测的临床应用价值