HRD临床意义汇总.pptxVIP

HRD临床意义汇总;CONTENT;什么是HRD-score？;17566例使用NGS600平台进行广泛分子探查的肿瘤中，子宫内膜癌(34.4%;n=1475)、胆道肿瘤(28.9%; n= 343)、膀胱癌(23.9%;n=201)，肝细胞癌(20.9%;n=115)， 神经胶质瘤 (20.8%;n=619)，卵巢癌(20.0%;n=2489)，黑色素瘤(18.1%;n=670)，乳腺癌(15.6%;n=1625)，胰腺癌 (15.4%;n=833)和CRC(15.0%;n=2,454)。最不常见的突变癌种包括GIST (3.7%;n=108)，头颈肿瘤(6.8%;n=206)，肉瘤(9.3%;n=592) ARID1A是最常见的(7.2%),其次为BRCA2(3.0%)、BRCA1(2.8%)、ATM(1.3%)、ATRX(1.3%)和CHEK2(1.3%)。 ;食管胃癌中BRCA1/2胚系变异为高外显率（2.7%）;奥拉帕利推荐用于至少经过二线化疗的BRCA突变患者（2B类）； 尼拉帕利推荐用于至少经过三线化疗的HRD阳性患者（2B类）； 卢卡帕利推荐用于至少经过二线化疗的BRCA突变患者（2B类）。 ;HRD检测的临床意义;NCCN指南更新： 建议卵巢癌患者在早期检查和初级治疗过程即筛查BRCA1/2突变，以便尽早开展治疗，提高预后;NCCN指南更新：奥拉帕利用于治疗既往接受过两次以上治疗且携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌;⑴ 推荐所有非黏液性卵巢癌患者在初次病理学检查确诊时，明确肿瘤BRCA1/2的突变（包括胚系和体细胞突变）状态，对于Ⅰ期患者仅需明确胚系BRCA1/2突变状态（1类） ⑵ 对于新诊断的晚期卵巢癌患者（目前主要证据在高级别浆液性卵巢癌和高级别子宫内膜样癌），HRD状态（包括BRCA1/2和HRD score）有助于医师选择维持治疗方案。;HRD状态并不作为含铂类药物化疗后PARP抑制剂维持治疗的选择标准，但对于铂类疗效预测及预后判断具有参考价值 ;回顾性分析512例卵巢癌样本，与DDR野生型卵巢癌相比，DDR体细胞突变的卵巢癌的TMB水平显著更高(P＜0001)； 就单个DDR基因突变来看(RAD50, FANCC, BRCA2, PMS2或BRCA1)也显示出较高的TMB水平。 更特别的是，FA、MMR、HR和Checkpoint突变的TMB水平较比野生型高。;DDR变异的卵巢癌患者TMB均显著升高，且预后较好;HRD检测的临床意义--典型临床试验回顾（一线维持）;HRD检测的临床意义--典型临床试验回顾（复发维持）;CONTENT;OlympiAD 研究则对TNBC或HR阳性、HER2阴性患者人群中gBRCA突变进行随机分组，分别予以奥拉帕利或医生选择的单药治疗（TPC），结果显示与TPC相比，奥拉帕利??著提高总体人群中位PFS，分别为7.0个月vs 4.8个月，患者复发风险降低42%，印证了BRCA检测的必要性。;139例患者的疗效得到了评估，其中88例(63.3%)在12周时接受了手术，而51例(36.7%)因临床疗效不足而交叉到化疗。 74例(71.1%)为高HRD肿瘤，30例(28.8%)为低HRD肿瘤。顺铂组中HRD评分中位数为51分，39例HRD高(69.6%)，17例HRD低(30.4%)。紫杉醇组中位HRD评分为47分，其中35例HRD高(72.9%)，13例HRD低(27.0%)。;TBCRC 030研究：基于该研究中的HRD检测技术下及其HRD阳性定义 HRD不能预测顺铂在三阴乳腺癌术前新辅助化疗中的有效性;研究收集了149例三阴性乳腺癌（TNBC）患者的术后组织标本及临床资料，74例曾接受TP方案辅助化疗，75例曾接受EC-T方案辅助化疗，并进行组织的HRD检测。 将这149例TNBC划分为HRD阳性和HRD阴性（HRD score评分≥30分或患者携带突变或疑似BRCA突变，即判定为HRD阳性，其余则为阴性），来预测接受含铂方案（TP）或不含铂方案（EC-T）辅助化疗患者的预后。 149例TNBC患者中，38例（25.5%）检测到Brca 1/2的胚系突变或体细胞突变,82例（55.0%）被定义为HRD阳性。 HRD阳性与HRD阴性患者中，HRD阳性患者发病年龄更小（中位46.9岁vs 51.4岁，P?= 0.006），N分期更低（P?= 0.004），Ki-67表达更高（中位60.9% vs 45.8%，P＜0.006）。;HRD阳性患者予以含铂方案（TP）辅助化疗较EC-T方案有改善生存的趋势，但需要更大样本量的前瞻性研究进一步验证 ?;HRD对于三阴性乳腺癌患者预后良好具有一定参考价值;CONTENT;NCCN前列腺癌诊疗指南首次明确HRR基因变异对于PARP抑制