乳腺癌的内到分泌治疗.ppt

依西美坦临床疗效 雌二醇抑制率* 组别 试验组（依西美坦） 对照组（来曲唑） 雌二醇抑制率 ３１.１３±２９.０９％ ３２.０３±２１.５６％ 上表表明，依西美坦和来曲唑在治疗晚期乳腺癌的过程中雌二醇抑制率相近 安全性 依西美坦的II期临床试验结果表明，依西美坦的不良反应主要表现位面部潮红、头痛、恶心、乏力等，但程度均较轻，以轻度不良反应为主，耐受性良好。 在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在治疗的前10周内，由于不良反应后期终止治疗者不常见（0.3%）。 *以上试验结果为经SDA批准，由山东大学齐鲁医院、华西医科大学附属第一医院、大连医科大学地二临床医院、青岛市立医院、安徽医科大学第一附属医院、南京军区总院进行的II期临床试验分析结果 总结 依西美坦是强效、专一、不可逆的芳香化酶抑制剂 依西美坦有较高的客观有效率和临床获益率 依西美坦有效抑制体内雌激素水平 依西美坦有效降低复发率，延长生存期 依西美坦口服方便，一日一次 依西美坦对于轻度肝肾功能不全者不需要调节给 药剂量 选择内分泌治疗的依据 ER状态：ER＋ 有效率50％，ER－有效率10%。 绝经状态: 绝经前卵巢生成大量的雌激素，抗雌激 素药物和芳香酶抑制剂治疗效果不佳 （负反馈）， LH-RH类似物可达到“ 卵巢切除”效果 受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转移效果佳 药物毒副反应：较轻，一般状况差、老年性病人较 适用 临床用药选择 促性腺激素释放激素（LH-RH）类似物对性腺有直接抑制作用，是比较理想的替代卵巢去势的方法。 TAM的疗效稳定，毒性低，失败后用其它药物仍有25～30％的疗效，而芳香化酶抑制剂和孕激素治疗失败后用TAM有效率10％。故常用TAM作为一线药物。对全身状况差、虚弱或食欲不振的骨转移为主的病人，孕激素可作为一线药物。 临床用药选择 TAM与TAM加其它内分泌药物治疗的随机对照分析表明，除了TAM加强的松略优于TAM单药外，加其它激素即不增加疗效，也不改善效应时间。 有报到TAM和孕激素每2～8周交替治疗，效果可能有所增加，还需进一步验证。 TAM与化疗的给药顺序：一般主张化疗结束后给予TAM。因TAM使细胞阻滞于G0/G1期。 转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（1） 治疗目的：在于缓解肿瘤引起的相关症状，在确保病人生存质量的前体下尽量延长其生命 转移的判定：任何怀疑有转移的病人都要仔细检查，确定症状及转移的部位，以尽量对病人进行个体化预后分析，选择适当的治疗方案（手术、放疗、化疗、内分泌治疗等） 转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（2） 无病生存期：无病生存期越长，病人对内分泌治疗的效果越好。这种相关关系可能是因为无病生存期长则肿瘤细胞生长更慢，细胞分化程度更高 首次治疗：首次内分泌治疗有效，复发和转移后，用另一种内分泌治疗往往也有效 转移性乳腺癌的内分泌治疗原（3） 有效率：1/3未经选择的转移性乳腺癌病人用内分泌治疗有效。ER＋者有效率50～60％，而ER ＋ PR ＋者可达到65～75％。二线内分泌治疗的有效率通常较难估计，一般一线有效，二线也有效，若一线治疗无效，则二线治疗有效率30％。但对于软组织和骨转移二线或三线内分泌治疗往往会有价值，而内脏转移则效果不佳。 转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（4） 50岁，ER＋，病灶局限，无生命危险的病人首选副作用小的内分泌治疗。一线内分泌药治疗无效后改用二线药物治疗。大多数病人最终会对内分泌治疗失败，届时就该改用化疗。 内分泌治疗的注意的几个问题 不了解、不相信内分泌治疗 无计划、无目的的应用 不测ER或不根据ER的结果指导治疗 不观察、不评估治疗的近期效果 不随访、不总结远期效果 不能合理安排内分泌治疗在综合治疗中的位置 诱导内分泌治疗 23届圣安东尼奥国际乳腺癌大会报告： 154名不宜行保乳手术的绝经后、ER＋±PR＋的病人，分别给予4个月的芳香化酶抑制剂或三苯氧胺。